2010 Fiscal Year Annual Research Report
ボツリヌス感染症の予防法の確立を目的とした"M細胞標的型食べるワクチン"開発
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08J00507
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
野地 智法 東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(SPD)
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| Keywords | 粘膜免疫 / コメ型ワクチン / トランスレーショナルリサーチ / 粘膜感染症 |
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| Research Abstract |
研究最終年度に当たる今年度は、申請課題であるコメ型ワクチンを完成させるべく、トランスレーショナルリサーチを組み合わせた研究を実施した。具体的には、コメ型ワクチンのヒトでの免疫原性を評価すべく、日本学術振興会特別研究員の規定の下、ヒト化マウス研究の権威である、米国ノースカロライナ大学のJ.Victor Garcia-Martinez博士の研究室に研究留学し、ヒト化マウスの腸管組織におけるヒトの粘膜免疫学の発達に関する評価を行った。その結果、これまで多数報告されているヒト化マウスの中で、Garcia研究室で作成するヒト化マウス(BLTマウス)は、腸管免疫システムが最も発達しているモデル動物であること、そして粘膜免疫システムで最も重要であるIgA産生が、このBLTマウスのみに高頻度で認められることを明らかにし、粘膜ワクチン研究に最も適したモデル動物であることを明らかにすることに成功した(論文準備中)。一方で、2007年度に申請者が開発し報告したコメ型コレラワクチンが、コレラ毒素に対する防御免疫誘導能に加えて、コレラ菌や病原性大腸菌(生菌)に対する防御免疫も誘導可能であることも、実証することに成功した(PNAS,107:8794-8789,2010)。その他、今年度は、安全性に優れた経鼻ワクチン開発にも力を注ぎ、ナノメートルサイズの粒子(ナノゲル)をワクチンデリバリーとして応用したナノゲル型経鼻ワクチンの開発にも成功し、論文として発表した(Nature Materials、9:572-578,2010)。以上の通り、今年度は、計5報の原著論文を発表し、また本研究期間である平成20-22年の3年間を通して、計18報の論文を発表することができた。3年間の本研究により、粘膜ワクチンを実用化するための、研究基盤を構築することができたと考える。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Nanogel antigenic protein delivery system for adjuvant-free intranasal vaccine.2010
Author(s)
Nochi T, Yuki Y, Takahashi H, Sawada S, Mejima M, Kohda T, Harada N, Kong IG, Sato A, Kataoka N, Tokuhara D, Kurokawa S, Takahashi Y, Tsukada H, Kozaki S, Akiyoshi K, Kiyono H
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Journal Title
Nature Materials
Volume: 9
Pages: 572-578
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo molecular imaging analysis of a nasal vaccine that induces protective immunity against botulism in non-human primates.2010
Author(s)
Yuki Y^*, Nochi T^*, Harada N, Katakai Y, Shibata H, Mejima M, Kohda T, Tokuhara D, Kurokawa S, Takahashi Y, Ono F, Kozaki S, Terao K, Tsukada H, Kiyono H(^*equally contributed)
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Journal Title
Journal of Immunology
Volume: 185
Pages: 5436-5443
Peer Reviewed
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[Journal Article] Secretory lgA-mediated protection against V.cholera and heat-labile enterotoxin-producing enterotoxigenic Escherichia coli by rice-based vaccine.2010
Author(s)
Tokuhara D, Yuki Y, Nochi T, Kodama T, Mejima M, Kurokawa S, Takahashi Y, Nanno M, Nakanishi U, Takaiwa F, Honda T, Kiyono H
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Journal Title
Proc.Natl.Acad.Sci.USA
Volume: 107
Pages: 8794-8789
Peer Reviewed
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[Journal Article] Distinct fucosylation of M cells and epithelial cells by Fut1 and Fut2, respectively, in response to intestinal environmental stress.2010
Author(s)
Terahara K, Nochi T. Yoshida M, Takahashi Y, Goto Y, Hatai H, Kurokawa S, Jang MH, Kweon MN, Domino SE, Hiroi T, Yuki Y, Tsunetsugu-Yokota Y, Kobayashi K, Kiyono H
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Journal Title
Biochem.Biophys.Res.Commun.
Volume: 404
Pages: 822-828
Peer Reviewed
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[Journal Article] Secretory lgA-mediated protection against V. cholera and heat-labile enterotoxin-producing enterotoxigenic Escherichia coli by rice-based vaccine.2010
Author(s)
Kim DY, Sato A, Fukuyama S, Sagara H, Nagatake T, Kong IG, Goda K, Nochi T, Kunisawa J, Sato S, Yokota Y, Lee CH, Kiyono H.
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Journal Title
Journal of Immunology
Volume: 186
Pages: 4253-5262
Peer Reviewed
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[Presentation] Nanogel antigen delivery system for adjuvant-free intranasal vaccines.2010
Author(s)
Nochi T, Yuki Y, Takahashi H, Sawada S, Mejima M, Kohda T, Harada N, Kataoka N, Kong IG, Sato A, Tokuhara D, Kurokawa S, Takahashi Y, Tsukada H, Kozaki S, Akiyoshi K, Kiyono H.
Organizer
American Association of Immunologist 97^<th> Annual Meeting
Place of Presentation
Baltimore, USA
Year and Date
20100507-20100511
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