2009 Fiscal Year Annual Research Report
神経因性疼痛におけるIFN-γを介したミクログリアの活性化機構
Project/Area Number |
08J05285
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
増田 隆博 Kyushu University, 大学院・薬学研究院, 特別研究員(DC1)
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Keywords | 神経障害性疼痛 / ミクログリア / インターフェロン |
Research Abstract |
神経因性疼痛特異的ミクログリア内転写因子について 1.神経因性疼痛発症に対するInterferon regulatory factor-8(IRF-8)の関与 神経因性疼痛モデル動物の脊髄内において、IRF-8という転写因子の発現増加が引き起こされていることを明らかにした。また、組織学的検討により、脊髄内においてミクログリア細胞が特異的にIRF-8を発現していることを明らかにした。さらに、野生型マウスで観察される末梢神経損傷後のアロディニア症状は、IRF-8欠損マウスでは有意に抑制された。一方で、Complete Freund's adjuvantの後肢裏投与によって引き起こされる炎症性疼痛においては、野生型マウスおよびIRF-8欠損マウス間に有意な差が見られなかった。また、急性の侵害刺激(熱刺激・カプサイシン刺激など)に対する疼痛行動においても、野生型およびIRF-8欠損マウス間に有意な差は見られなかった。以上の結果より、IRF-8は痛み行動の中でも神経因性疼痛への関与が強い分子であると考えられる。 2.IRF-8による疼痛関連分子発現制御野 生型マウスおよびIRF-8欠損マウスを用いて、末梢神経損傷後の脊髄内疼痛関連分子の発現変化について検討した。その結果、野生型マウスの神経損傷側脊髄内ではさまざまな疼痛関連受容体や疼痛関連液性因子の発現増加が観察されたが、IRF-8欠損マウスにおいては、これら疼痛関連分子の発現増加が、有意に抑制された。以上のことから、末梢神経損傷後脊髄内で発現増加したIRF-8は、直接的もしくは間接的に疼痛関連分子の発現制御を担っていることが明らかになった。 本研究は、神経因性疼痛におけるミクログリア内研異的転写因子としてのIRF-8の役割を初めて明らかにしたという点で非常に重要な研究であり、神経因性疼痛の全容解明に向け、大きく前進することが期待される。
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Research Products
(3 results)