2010 Fiscal Year Annual Research Report
味覚修飾タンパク質ネオクリン・甘味受容体相互作用の解析とその感性工学的応用
Project/Area Number |
08J05804
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
古泉 文子 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | ミラクリン / 味覚修飾タンパク質 / 甘味受容体 / 甘味タンパク質 / ネオクリン |
Research Abstract |
前年度に引き続き、味覚修飾タンパク質ミラクリンについて、甘味受容体TIR2-TIR3との相互作用の解析を進めた。ミラクリンはそれ自体無味であるが、酸味を甘味に変換する味覚修飾活性を有するタンパク質である。本研究では、ミラクリンの味覚修飾活性のメカニズムを分子レベルで解明することを目指している。 官能試験により、ミラクリンの感受性には個人差があることが経験的に知られているが、これを前年度に構築した、培養細胞を用いたミラクリンの味覚修飾活性の評価系を用いて、ミラクリンの酸により誘導される甘味の感受性と甘味受容体の一塩基多型(SNPs)に相関があることを見出した。相関が見られたSNPは、ミラクリンの活性化に必要な受容体ドメインに存在することから、今後の解析によりミラクリンとヒトT1R2-T1R3の相互作用の解明につながる知見であると考えられる。 また酵母でミラクリンを発現生産し、その活性を培養細胞評価系により評価したところ、天然のミラクリンに比べて比活性は低いものの、味覚修飾活性が見出された。また中性において、ミラクリンは他の甘味物質によるヒトT1R2-T1R3の活性化を抑制するが、組換えミラクリンにおいても抑制活性が見出された。培養細胞評価系では、官能試験に比べて少量で定量的かつ客観的に活性を評価できることから、今後作製するミラクリン変異体を用いて、味覚修飾活性に関与する残基のスクリーニングを迅速に行うことが可能となる。 また、もう一つの味覚修飾タンパク質ネオクリンについて、ヒトTI1R2-T1R3における結合部位の詳細な解析を行った。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Cysteine-to-serine shuffling using a Saccharomyces cerevisiae expression system improves protein secretion : case of a nonglycosylated mutant of miraculin, a taste-modifying protein2011
Author(s)
Ito K, Sugawara T, Koizumi A, Nakajima K, Shimizu-Ibuka A, Shiroishi M, Asada H, Yurugi-Kobayashi T, Shimamura T, Asakura T, Misaka T, lwata S, Kobayashi T, Abe K
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Journal Title
Biotechnol Lett.
Volume: 33
Pages: 103-107
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bulky high-mannose-type N-glycan blocks the taste-modifying activity of miraculin2010
Author(s)
Ito K, Sugawara T, Koizumi A, Nakajima K, Shimizu-Ibuka A, Shiroishi M, Asada H, Yurugi-Kobayashi T, Shimamura T, Asakura T, Masuda K, Ishiguro M, Misaka T, Iwata S, Kobayashi T, Abe K
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Journal Title
Biochim Biophys Acta
Volume: 1800
Pages: 986-992
Peer Reviewed
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[Presentation] Characterizing the interaction of miraculin, a taste-modifying protein, with human sweet taste receptor2010
Author(s)
Koizumi A, Tsuchiya A, Nakajima K, Ito K, Asakura T, Abe K, Misaka T
Organizer
32nd AChemS Annual Meeting
Place of Presentation
St.Pete Beach, FL, USA
Year and Date
2010-04-23