2008 Fiscal Year Annual Research Report
ピンポイントX線とDDS薬剤による深部癌治療法の開発
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08J09137
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
水野 和恵 The University of Tokyo, 大学院・工学系研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | Drug Delivery System / Cisplatin / SR-XRF / PIXE / Chemo-radiation therapy |
Research Abstract |
平成20年度は、白金含有高分子ミセルの細胞への取り込みをParticle Induced X-ray Emission(PIXE)で詳細に調べた。上半期は細胞サンプル作製法を確立し、下半期はシスプラチンとシスプラチンミセルで処理したヒト癌細胞内の白金分布を高い分解能(2μm)で観察することに成功した。シスプラチン処理した細胞内では白金が一様に分布している様子が見られたが、シスプラチンミセル処理の場合は、局所的に集積している兆候が見られた。上半期までの結果は11月に行われたアジア・オセアニア医学物理学会で発表し、Outstanding Poster Presentation賞を受賞した。 また、腫瘍組織内での白金含有高分子ミセルの分布を調べる方法を模索し、放射光を用いた蛍光X線分析が有効ではないかと考えた。SPring-8の平成20年度下半期のマシンタイムを申請し、24時間のトライアルユース枠に採択された。BxPc-3(ヒト膵臓癌)を移植したマウスに薬剤を注射し、24時間後に組織を取り出して凍結切片を作製し、ビームライン37XUの放射光を用いて測定した。その結果、興味深いことに、腫瘍内の癌細胞巣(Cancer Nest)周辺の元素分布が得られた。癌細胞巣内部はカリウム濃度が高く、癌細胞の活性が高いことを示しており、周辺には栄養を供給する血管と考えられる鉄の分布が見られた。薬剤を示す白金のシグナルは、周辺の血管が最も高く、癌細胞巣内部へと徐々に減少しながら分布している様子が観察された。これは、ミセルが血管壁を透過していること、また、血液成分である鉄と同様の傾向を示していることから、ミセルも拡散によって癌細胞巣内部へと浸潤したと考えられる。この方法は白金製剤の体内動態の評価に大変有効であるだけでなく、ミセルのサイズや崩壊特性の最適化にも応用できる可能性がある。
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Research Products
(5 results)
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[Presentation] PIXE ANALYSIS OF PLATINUM-CONTAINING DDS DRUGS2008
Author(s)
Kazue Mizuno, Azusa Mori, Noritaka Yusa, Teruaki Konishi, Tsuyoshi Hamano, Takahiro Ishikawa, Hiroyuki Iso, Takamitsu Kato, Ryuichi Okayasu, Hitoshi Imaseki
Organizer
the 8th Asia-Oceania Congress of Medical Physics (AOCMP) and 6th Southeast Asian Congress of Medical Physics (SEACOMP)
Place of Presentation
ホーチミン市、ベトナム
Year and Date
20081030-20081031