2008 Fiscal Year Annual Research Report
緑内障における病態発症機構の解明とその治療薬の開発
Project/Area Number |
08J10030
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Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
Principal Investigator |
井口 勇太 Gifu Pharmaceutical University, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | 緑内障 / 網膜神経保護 / 網膜神経節細胞 / 小胞体(ER)ストレス |
Research Abstract |
眼圧下降が主な緑内障治療において、眼圧下降だけでは十分に効果が得られないことから、網膜神経保護作用を有する薬剤または新たな治療法が求められている。以前の研究より網膜細胞障害時における小胞体(ER)ストレスの関与を明らかにしてきた、本研究では小胞体に特異的に発現する分子シャペロンBiP/GRP78を特異的に誘導する薬剤[BiP選択的誘導剤:BiP inducer X(BIX)]によりBiPの特異的発現上昇が小胞体ストレスによる網膜障害を軽減するか否か及びERストレス細胞死の下流シグナルの詳細について検討を行った。 1.In vitro:ラット由来網膜神経節細胞株(RGC-5)を用いた検討 ・BIXの濃度及び時間依存的なBiPの誘導をリアルタイムPCRにより確認した。 またこの誘導は他の小胞体特異的な因子の発現変化と比較して明らかな差があった。 ・BIXはERストレスの誘導剤であるtunicamycinによる細胞死に対して濃度依存的な保護効果を示した。 ・BIXはtunicamycinによるERストレスシグナルにおける細胞死促進的因子であるCHOPの発現を有意に抑制した。 ・ERストレス以外の障害である血清除去による細胞障害に対してBIXは保護作用を示さなかった。 2.In vivo:グルタミン酸受容体刺激薬であるNMDAまたはtunicamycin硝子体内投与マウス網膜障害モデルにおける検討 ・BIXはNMDAまたはtunicamycin誘発網膜障害モデルにおいて、 1)網膜神経節細胞への障害 2)アポトーシスシグナルであるTUNEL陽性細胞数の増加 3)細胞死促進的因子であるCHOPの発現を有意に抑制した。 以上より、網膜変性においてBiPの発現を上昇させることが網膜細胞保護の一助となる可能性が示された。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] A Na^+/Ca^<2+> exchanger isoform, NCX1, is involved in retinal cell death after N-methyl-D-aspartate injection and ischemia-reperfusion2009
Author(s)
Inokuchi Y, Shimazawa M, Nakajima Y, Komuro I, Matsuda T, Baba A, Araie M, Kita S, Iwamoto T, Hara H.
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Journal Title
J Neurosci Res. 87
Pages: 906-917
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inducer of BiP, an Endoplasmic Reticulum (ER)-resident Protein, Limits Retinal Cell Death2009
Author(s)
Inokuchi Y, Nakajima Y, Shimazawa M, Kurita T, Kubo M, Saito A, Sajiki H, Kudo T, Aihara M, Imaizumi K, Hara H.
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Journal Title
Invest Ophthalmol Vis Sci. 50
Pages: 334-344
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reduced retinal function in amyloid precursor protein-over-expressing transgenic mice via attenuating glutamate-N-methyl-D-aspartate receptor signaling2008
Author(s)
Shimazawa M, Inokuchi Y, Okuno T, Nakajima Y, Sakaguchi G, Kato A, Oku H, Sugiyama T, Kudo T, Ikeda T, Hara H.
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Journal Title
J. Neurochem. 107
Pages: 279-290
Peer Reviewed
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