1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09044268
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
堅田 利明 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10088859)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
FABIO Malava トリノ大学, 医学部(イタリア), 教授助手
星野 真一 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (40219168)
仁科 博史 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (60212122)
櫨木 修 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (80142751)
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| Keywords | リンパ球 / CD38 / エクト型酵素 / NADアーゼ / レチノイン酸 / 細胞内陥入 |
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| Research Abstract |
先に申請者の研究グループは、レチノイン酸によるヒトHL-60細胞の好中球への分化過程でカクト型NAD分解酵素(NADase)が細胞表層に誘導され、この酵素活性がリンパ球表面抗原のCD38によって担わていることを明らかにした。本研究では、細胞表層上の新しい機能分子と期待されるCD38について、イタリア・トリノ大学Malavasi博士らとの共同研究により、CD38を介する細胞内シグナル伝達機構、CD38の酵素化学的特性、及びCD38の転写制御機構などを検討し、以下の知見を得た。1、IgG1サブクラスに属する抗CD38モノクローン抗体でHL-60細胞を刺激すると、癌遺伝子産物p120^<c-cbl>を含む数種類の細胞内蛋白質がチロシンリン酸化され、さらにG蛋白質と共役する化学遊走因子受容体刺激を介する活酸素酸生は著しく増強された。この活性酸素産生の増強は、CD38モノクローン抗体のFc部分がFcγII受容体を刺激して、G蛋白質を介するイノシトールリン脂質3キナーゼの活性化を増強した結果であることが明らかにされた。2、ラット脳の初代培養法により各種のグリア、神経細胞を分取して、ラットCD38を認識するポリクローナル抗体によりその局在を解析した。抗体陽性の46-kDa CD38はアストロ細胞に強く発現しており、またその細胞表層には顕著なNADase活性が認められた。さらに共焦点レーザー顕微鏡を用いた観察から、アストロ細胞のCD38は斑点(cluster)状の構造をとり、基質NADの添加によって細胞内陥入(internalizaation)することが明らかにされた。3、ヒトCD38遺伝子の遺伝子発現について解析し、核内レチノイン酸受容体のRAR(α)/RXRが結合する応答配列が第1イントロン上に存在することを見出した。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] S. Hoshino, et al.: "Mapping of the catalytic and epitopic sites of human CD38/NADase to a functional domain in the carboxy terminus." J. Immunol.158. 741-747 (1997)
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[Publications] W. J. Malasisse, et al.: "Cyclic ADP-ribose measurements in rat pancreatic islets." Biochem. Biophys. Res. Commun.231. 546-548 (1997)
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[Publications] N. Tsujimoto, et al.: "Potentiation of chemotactic peptide-induced superoxide generation by CD38 ligation in human myeloid cell lines." J. Biochem.121. 949-956 (1997)
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[Publications] M. Masuda, et al.: "Oscillation of ADP-ribosyl cyclase activity during the cell cycle and function of cyclic ADP-ribose in a unicellular organism, Euglena gracilis." FEBS Lett.405. 104-106 (1997)
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[Publications] S. Inoue, et al.: "Protein-tyrosine phosphorylation by IgG1-subclas CD38 monoclonal antibodies is mediated through stimulation of the FcγII receptors in hyman myeloid cell lines." J. Immunol.159. 5226-5232 (1997)
