発がんとがん予防における腸内フローラの役割の解明と機能的腸内菌の開発

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09253240
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 大西 克成 徳島大学, 医学部, 教授 (10037400)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 片岡 佳子 徳島大学, 医学部, 教務員 (40189303) ; 桑原 知巳 徳島大学, 医学部, 助手 (60263810) ; 木内 武美 徳島大学, 医学部, 助教授 (80136217)
• Keywords: 大腸癌 / 腸内フローラ / azoxymethane / 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine / aberrant crypt foci / Lactobacillus acidophilus / Clostridium perfringens / リコペン

Research Abstract

大腸癌の発生における腸内菌の役割を調べるために、ラットに大腸発癌剤azoxymethane(AOM)もしくは2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine(PhIP)を投与し、それらによって誘発される大腸癌の前癌病変であるaberrant crypt foci(ACF)の形成に、腸内菌がどのような影響を与えるのかを調べた。その結果、次のことがわかった。
1.Lactobacillus acidophilusおよびClostridium perfringensの培養液または培養上清を雄Sprague-Dawleyラットに摂取させると、AOM誘発ACFの形成が抑制された。
2.bacitracin、neomycin、streptomycinの3種混合溶液(BcNmSm)で前処理し、腸内菌数を減少させた雄Fisher 344 ラットでは、PhIP誘発ACFの形成が抑制された。また、3つ以上のcryptからなるACF中のaberrant crypt数はmetronidazoleおよびBcNmSm投与群において有意に減少していた。
3.機能的腸内菌のモデルとして遺伝子工学的に構築したリコペン産生Escherichia coliの菌体を雄Fisher 344 ラットに投与すると、生理食塩水投与群に比べて、4つ以上のcryptからなるACF数が有意に減少した。また、ベクタープラスミド保有E.coliを投与した群と比較すると、ACFの総数および4つ以上のcryptからなるACF数が有意に減少した。フィトエン産生E.coliは、AOM誘発ACF形成に対する抑制効果を示さなかった。

Research Products

• [Publications] Arimochi,H.et al.: "Effect of intestinal bacteria on formation of azoxymethane-induced aberrant crypt foci in the rat colon." Biochem.Biophys.Res.Commun.238. 753-757 (1997)
• [Publications] Kinouchi,T.et al.: "Culture supernatants of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium adolescentis repress ileal ulcer formation in rats treated with a nonsteroidal antiinflammatory drug by supressing unbalanced growyh of aerobic bacteria and lipid peroxidation." Microbiol.Immunol.42. in press (1998)
• [Publications] Arimochi,H.et al.: "Activation of 1-nitropyrene by nitroreductase increases the DNA adduct level and mutagenicity." J.Med.Invest.44. 193-198 (1998)
• [Publications] Nakayama,H.et al.: "Intestinal anaerobic bacteria hydrolyse sorivudine,producing the high blood concentration of 5-(E)-(2-bromovinyl)uracil that increases the level and toxicity of 5-fluorouracil." Pharmacogenetics. 7. 35-43 (1997)
• [Publications] Suaeyun,R.et al.: "Inhibitory effects of lemon grass (Cymbopogen citratus Staph) on formation of azoxymethane-induced DNA adducts and aberrant crypt foci in the rat colon." Carcinogenesis. 18. 945-955 (1997)
• [Publications] Seraji,M.J.et al.: "Effects of dietary bile acids on formation of azoxymethane-induced aberrant crypt foci in F344 rats." Cancer Lett.115. 97-103 (1997)