微小残存白血病細胞の新しい検出法の確立による白血病の個性化した治療法の開発

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09255233
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 杉山 治夫 大阪大学, 医学部, 教授 (70162906)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 相馬 俊裕 大阪大学, 医学部, 助手 (40273619) ; 岡 芳弘 大阪大学, 医学部, 助手 (20273691) ; 小川 啓恭 大阪大学, 医学部, 講師 (80194447)
• Keywords: WT1アッセイ / 白血病 / 化学療法 / 骨髄移植 / ドナーリンパ球輸注

Research Abstract

1.多数例の化学療法を受けた白血病患者で、治療前、導入療法終了時、地固め療法終了時のWT1値をRT-PCR法を用いて測定したところ、治療前は、全例、異常高値を示したが、導入療法後、約半数の患者で、WT1値は検出感度以下になっており、さらに地固め療法後は、約70%の患者で、WT1値は、検出感度以下になっていた。このことは、WT1 assayで、白血病のMRDを的確にモニターできることをconfirmした。
2.同種骨髄移植後のAML患者のMRDをWT1 assayでモニターしていたところ、WT1値の上昇が見られたので、分子再発と診断し、分子再発の時点で、ドナーリンパ球輸注(DLT)を行ったところ、著効を呈し、通常の副作用もなかった。このことが、WT1 assayで、再発を分子再発のレベルで診断し、早期にDLTを施行すれば、DLTの有効性が増大することを示している。
3.チェルノブイリ原発事故の被曝者が末梢血でのWT1値を測定したところ、異常高値をとるものが多く認められ、これらの人々の今後の経過が注目され、WT1 assayによる白血病の早期診断の可能性も出てきた。

Research Products

• [Publications] Inoue K.: "Aberrant overexpression of the Wilms tumor gene(WT1) in human leukemia." Blood. 89. 1405-1412 (1997)
• [Publications] Murata Y.: "The Wilms tumor suppressor gene WT1 induces G1 arrest and apoptosis in myeloblastic leukemia M1 cells." FEBS Letters. 409. 41-45 (1997)
• [Publications] Ogawa H.: "Successful donor leukocyte transfusion at molecular relapse for a patient with acute myeloid leukemia who was treated with allogeneic bone marrow transplantation : Importance of the monitoring of minimal residual disease by WT1 assay." Bone Marrow Transplantation. (in press).
• [Publications] Inoue K.: "Wilms' tumor gene (WT1) competes with differentiation-inducing signal in hematopoietic progenitor cells." Blood. (in press).
• [Publications] Yamagami T.: "Suppression of Wilms' tumor gene (WT1) expression induces G2/M arrest in leukemic cells." Leukemia Research. (in press).