1997 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
09271207
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅野 雅秀 東京大学, 医科学研究所, 助手 (50251450)
|
|---|
| Keywords | HTLV-I / 関節リウマチ / 自己免疫 / コラーゲン誘導関節炎 / サイトカイン / ノックアウトマウス / IL-1 / IL-6 |
|---|
| Research Abstract |
CD4とc-fmsのプロモーターを用いて、T細胞特異的あるいはマクロファージ特異的にtaxを発現するトランスジェニックマウス(Tg)を作製したところ、どちらのマウスも関節炎を発症し、自己抗体も産生されていたので自己免疫になっていた。しかしCD4-tax-Tgでは発症前から自己抗体の産生が認められ、自己抗体の産生にTaxがT細胞で発現することが重要であることが示唆された。またCD4-tax-Tgでは、T細胞がマイトジェンに対して不応答になっており、抹消にメモリー型のT細胞が増加しており、慢性関節炎だけではなく大腸炎や自己溶血性貧血などの自己免疫疾患も発症していることがわかった。またHTLV-I-Tg マウスのT細胞レパートリーの解析からII型コラーゲン反応性のT細胞が関節で増加していることがわかり、免疫寛容が破綻している可能性が示唆された。一方、HTLV-I-Tgでの関節炎発症に関与するサイトカインを同定するために、IL-1α,IL-1β,IFN-γ,TNF-α,IL-4,IL-6のそれぞれの遺伝子ノックアウトマウス(KO)とHTLV-I-Tgとを交配して関節炎の発症率を比較したところ、IL-1 α/βダブルKOとIL-6KOマウスでは発症が抑制されることがわかり、この二つのサイトカインが関節炎の発症に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。またコラーゲン誘導関節炎においてもKOマウスを用いた同様の解析を行い、やはりIL-1とIL-6が発症に重要であることがわかった。最近、IL-1レセプターアンタゴニストKOマウスが関節炎を自然発症することが明らかとなり、関節炎発症におけるIL-1の重要性が明らかとなってきており、今後発症機構を明らかにしていく予定である。
|
-
[Publications] Reiko Horai: "Production of mice deficient in genes for IL-1α,IL-1β,IL-1α/β and IL-1 receptor antagonist shows that IL-1β is crucial in turpentine-induced fever development and glucocorticoid secretion" Journal of Experimental Medicine. (in press).
-
[Publications] Yoh-ichi Tagawa: "Concanavalin A induced hepatitis in IFN-γ%,but not in TNF-α%,mice:role for IFN-γ in activating apoptosis of hepatocytes" Journal of Immunology. 159. 1418-1428 (1997)
-
[Publications] Shuji Kishi: "Resistance to Fas-mediated apoptosis of peripheral T cells in human T lymphocyte virus typeI(HTLV-I)transgenic mice with antoimmune arthropathy" Journal of Experimental Medicine. 186. 57-64 (1997)
-
[Publications] Tomohiro Yoshimoto: "Interleukin18 together with interleukin12 inhibits IgE production by induction of interferon-γ production from activated B cells" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 3948-3953 (1997)
-
[Publications] Shinobu Saijo: "IL-1 and IL-b,but not IFN-γ or INF-α,play crucial roles in the development of chronic imflammatory arthropathy resembling rheumatoid arthritis in HTLV-I transgenic mice" Journal of Interferon Cytokine Research. 17. S56 (1997)
-
[Publications] Masahide Asano: "Growth retardation and early death of β-1,4-galactosyltransferase knockout mice with augmented proliferation and abnormal differentiation of epithelial cells" EMBO Journal. 16. 1850-1857 (1997)
