1997 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化の分子機構

Research Project

Project/Area Number	09281104
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	北徹京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	児玉龍彦東京大学, 先端科学技術センター, 教授 (90170266) 渋谷正史東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107427) 室田誠逸東京医科歯科大学, 歯学研究科, 教授 (50072989) 佐藤靖史東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779) 永井良三群馬大学, 医学部, 教授 (60207975)
Keywords	粥状動脈硬化 / 脈管形成 / 血管内皮細胞 / ずり応力 / 酸化LDL / 血管平滑筋細胞 / 形質転換 / 遺伝子導入
Research Abstract	本研究では、粥状動脈硬化の発症、進展について以下の3班を構成した。第一年度である平成9年度において 1)「血管構築の分子機構」については、脈管形成と血管新生に大別されるが、血管内皮細胞に対する液性因子と受容体発現、血管内皮細胞内のシグナル伝達機構ならびに特異的遺伝子発現などに焦点をおき研究を進めた。 2)「血管内皮細胞障害と血液細胞」については、血管内皮細胞の活性化に関する因子としてずり応力などの物理的刺激ならびに酸化LDLやその成分であるリゾフォスファチジルコリン(Lyso-PC)などの生物学的刺激による分子機構の解析をおこなった。また粥状動脈硬化の初期病変の形成過程におけるマクロファージ由来の泡沫細胞の集簇の分子機構が研究の焦点となっているが、酸化LDL受容体であるCD36やLOX-1が新たに同定され、そのリガンド結合の特異性発現誘導の詳細につき研究が進行中である。 3)「血管平滑筋細胞形質転換と脱分化」については、これらの現象を司る転写因子群の単離ならびに解析が行なわれ、血管平滑筋細胞の増殖、アポトーシス、分化に関わる機構の解明が進められた。さらにこれらの遺伝子を標的にした遺伝子導入治療の試みも行なわれようとしている。以上の研究の進展を促進するために、今年度総括班では各班の進捗状況も考慮しつつ、全体的な立場から研究の推進をおこなった。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Iwasaka,C.et al.: "Ets-1 regualtes angiogenesis by inducing the expression of urokinase-type plasminogen activator and matrix metalloproteinase-1 and the migration of vascular endothelial cells." J.Cell.Physiol.169. 522-531 (1996)
[Publications] Wakiya,K.et al.: "A cyclic AMP response element and an ETS motif are involved in the transcreptional regulation 0 flt-1 tyrosine kinase (VEGF receptor 1) gene." J.Biol.Chem.271. 30823-30828 (1996)
[Publications] Suzuki,T.et al.: "Preferential differeniation of P19 mouse embryonal carcinaoma cells into smooth muscle cells ; use of retinoic acid and antisense against the central nervous system-specific POU transcription factor Bm-2." Circulation Research. 78. 395-404 (1996)
[Publications] Watanabe,M.et al.: "Tandem elements of CCTCCC are required for the cell-type-specific expression of the mouse smooth muscle myosin heavy chain gene (SM1/2) promoter." Circulation Research. 78. 978-989 (1996)
[Publications] Sakai,A.et al.: "P-Selectin and vascullar cell adhesion molecule-1 are focally expressed in aortas of hypercholesterolemic rabbits before intimal accumulation of macrophages and T lymphocytes." Arterioscler Thromb Vasc Biol.17. 310-316 (1997)
[Publications] Nishi,E.et al.: "Lysophosphatidylcholine increases expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in human T-lymphocytes." Circulation research. 80. 638-644 (1997)
[Publications] Kuro-o,M.et al.: "Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing." Nature. 390. 45-51 (1997)
[Publications] Ochi,H., et al.: "Tyrosine phosphorylation of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 induced by lysophosphatidylcholine in cultured endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).

1997 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化の分子機構

Principal Investigator

北 徹 京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)

Research Products

[Publications] Iwasaka,C.et al.: "Ets-1 regualtes angiogenesis by inducing the expression of urokinase-type plasminogen activator and matrix metalloproteinase-1 and the migration of vascular endothelial cells." J.Cell.Physiol.169. 522-531 (1996)

[Publications] Wakiya,K.et al.: "A cyclic AMP response element and an ETS motif are involved in the transcreptional regulation 0 flt-1 tyrosine kinase (VEGF receptor 1) gene." J.Biol.Chem.271. 30823-30828 (1996)

[Publications] Suzuki,T.et al.: "Preferential differeniation of P19 mouse embryonal carcinaoma cells into smooth muscle cells ; use of retinoic acid and antisense against the central nervous system-specific POU transcription factor Bm-2." Circulation Research. 78. 395-404 (1996)

[Publications] Watanabe,M.et al.: "Tandem elements of CCTCCC are required for the cell-type-specific expression of the mouse smooth muscle myosin heavy chain gene (SM1/2) promoter." Circulation Research. 78. 978-989 (1996)

[Publications] Sakai,A.et al.: "P-Selectin and vascullar cell adhesion molecule-1 are focally expressed in aortas of hypercholesterolemic rabbits before intimal accumulation of macrophages and T lymphocytes." Arterioscler Thromb Vasc Biol.17. 310-316 (1997)

[Publications] Nishi,E.et al.: "Lysophosphatidylcholine increases expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in human T-lymphocytes." Circulation research. 80. 638-644 (1997)

[Publications] Kuro-o,M.et al.: "Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing." Nature. 390. 45-51 (1997)

[Publications] Ochi,H., et al.: "Tyrosine phosphorylation of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 induced by lysophosphatidylcholine in cultured endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).

北徹京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)