2001 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化の分子機構

Research Project

Project/Area Number	09281104
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	北徹京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	室田誠逸東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (50072989) 佐藤靖史東北大学, 医学研究科, 教授 (50178779) 永井良三東京大学, 医学系研究科, 教授 (60207975) 児玉龍彦東京大学, 先端科学技術センター, 教授 (90170266) 渋谷正史東京大学, 医学系研究科, 教授 (10107427)
Keywords	粥状動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 血管形成 / 血管新生 / 血管平滑筋細胞 / 形質転換 / 接着分子 / 酸化LDL
Research Abstract	本研究班の研究期間の完了にともない、その成果をまとめるために成果報告を企画した。研究期間の4年間において、わが国から独創的な研究成果があげられるとともに、それを臨床医学に応用するいわゆるトランスレーショナルリサーチの基盤が組みあがったと総括しえた。とりわけ、動脈硬化を個体発生にさかのぼる形態形成過程ととらえることからアプローチする方式はこれまでの動脈硬化学の分野に参画しなかった研究者の参入を促す結果となり、血管研究の基盤がさらに強固なものになったと考える。さらに、動脈硬化の発生には血管内皮細胞の活性化と血球細胞の関与が必須であることを実証し、その分子機構に関わるCD36、Lox-1、SRPSOXに代表される新規受容体蛋白の同定が行なわれるとともに、脂肪細胞が多様なサイトカインを生成分泌する臓器システムであることが明らかにされた。また動脈硬化進展病巣における血管平滑筋細胞の形質転換の分子機構についても、関与する転写制御因子ならびにその発現調節の分子機構が詳細に解明された。このような研究成果一般市民にこうかいするべく、平成13年10月31日、11月1日の2日間にわたり東京都において「第16回大学と科学公開シンポジウム」を開催した。当シンポジウムは本研究班の班員がその大部分を担当し、サブテーマとして、(1)血管形作りから動脈硬化を考える、(2)動脈硬化のしくみをさぐる-血管内皮細胞と血球細胞の役割、(3)動脈硬化のしくみをさぐる-平滑筋細胞の役割、(4)21世紀の動脈硬化研究-基礎医学は効して治療に繋がる、の4セッションを企画した。そこでは最新成果報告を行なうと共に、一般市民から質問を募るという意味において画期的な企画であり、多数の参加者のもと成功裏に終了した。これらの結果をも加えて、各班員(計画、公募すべてを網羅して)から研究期間の成果を集大成すべく、最終的な成果報告書を編纂した。

Research Products
(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Sano, H., Sudo, T., Yokobe, M., et al.: "Functional Blockade of Platelet-derived Growth Factor Receptor-β but Not of Receptor-α Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Accumulation in the Fibrous Cap Lesions in Apolipoprotein E-deficient Mice"Circulation. 103. 2955-2960 (2001)
[Publications] Yoshioka, A, Shirakawa, R., et al.: "Identification of protein kinase C α as an essential, but not sufficient, cytosolic factor for Ca^<2+>-induced α and dense-core granule secretion in platelets"J. Biol. Chem.. 276. 39379-39385 (2001)
[Publications] Minami, M., Kume, N.et al.: "Expression of SR-PSOX, a novel cell-surface receptor for atherogenic oxidized low density lipoprotein, in human atherosclerotic lesions"Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. 21. 1796-1800 (2001)
[Publications] Sato Y.: "Role of ETS family transcription factors in vascular development and angiogenesis"Cell Struct. Funct.. 26. 19-24 (2001)
[Publications] Sato, Y., Teruyama, K., et al.: "Role of transcription factors in angiogenesis : Ets-1 promotes angiogenesis as well as endothelial apoptosis"Ann. N.Y. Acad. Sci.. 947. 117-123 (2001)
[Publications] Teruyama, K., Abe, M., et al.: "Neuropilin-1 is a downstream target of transcription factor Ets-1 in human umbilical vein endothelial cells"FEBS Lett.. 504(1・2). 1-4 (2001)
[Publications] Kanai H, Tanaka T, et al.: "Transforming growth factor-ss/Smads signaling induces transcription of the cell type-restricted ankyrin repeat protein CARP gene through CAGA motif in vascular smooth muscle cells"Circ Res. 88. 30-36 (2001)
[Publications] Sekiguchi K, Kurabayashi M, et al.: "Homeobox protein hex induces SMemb/Nonmuscle myosin heavy chain-B gene expression through the cAMP-responsive element"Circ Res. 88. 52-58 (2001)
[Publications] Saiura A, Sata M, et al.: "Circulating smooth muscle progenitor cells contribute to atherosclerosis"Nat Med. 7. 382-383 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化の分子機構

Principal Investigator

北 徹 京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)

Research Products

[Publications] Sano, H., Sudo, T., Yokobe, M., et al.: "Functional Blockade of Platelet-derived Growth Factor Receptor-β but Not of Receptor-α Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Accumulation in the Fibrous Cap Lesions in Apolipoprotein E-deficient Mice"Circulation. 103. 2955-2960 (2001)

[Publications] Yoshioka, A, Shirakawa, R., et al.: "Identification of protein kinase C α as an essential, but not sufficient, cytosolic factor for Ca^<2+>-induced α and dense-core granule secretion in platelets"J. Biol. Chem.. 276. 39379-39385 (2001)

[Publications] Minami, M., Kume, N.et al.: "Expression of SR-PSOX, a novel cell-surface receptor for atherogenic oxidized low density lipoprotein, in human atherosclerotic lesions"Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. 21. 1796-1800 (2001)

[Publications] Sato Y.: "Role of ETS family transcription factors in vascular development and angiogenesis"Cell Struct. Funct.. 26. 19-24 (2001)

[Publications] Sato, Y., Teruyama, K., et al.: "Role of transcription factors in angiogenesis : Ets-1 promotes angiogenesis as well as endothelial apoptosis"Ann. N.Y. Acad. Sci.. 947. 117-123 (2001)

[Publications] Teruyama, K., Abe, M., et al.: "Neuropilin-1 is a downstream target of transcription factor Ets-1 in human umbilical vein endothelial cells"FEBS Lett.. 504(1・2). 1-4 (2001)

[Publications] Kanai H, Tanaka T, et al.: "Transforming growth factor-ss/Smads signaling induces transcription of the cell type-restricted ankyrin repeat protein CARP gene through CAGA motif in vascular smooth muscle cells"Circ Res. 88. 30-36 (2001)

[Publications] Sekiguchi K, Kurabayashi M, et al.: "Homeobox protein hex induces SMemb/Nonmuscle myosin heavy chain-B gene expression through the cAMP-responsive element"Circ Res. 88. 52-58 (2001)

[Publications] Saiura A, Sata M, et al.: "Circulating smooth muscle progenitor cells contribute to atherosclerosis"Nat Med. 7. 382-383 (2001)

北徹京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)