ストレス蛋白質に対するT細胞応答の分子機構

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470067
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
• Keywords: 分子シャペロン / 熱ショック蛋白質 / 抗原プロセシング / 抗原ペプチド / MHCクラスI / ポリアミン / エスケープ機構 / TAP

Research Abstract

1)MHCクラスI分子への抗原ペプチドの提示は通常小胞体膜に局在するTAP(transporter-associated with antigen processing)を介して行われることが知られている。しかし、proteasomeからTAPにいたる過程は不明であった。我々は抗原ペプチドのあるものはhsc73と、強く会合し、しかもこれら抗原ペプチドはhsc73-TAPの会合を介して小胞体内に輸送されることを示した。また今年度の我々の研究はhsc73-TAPの会合がMeDSG等の人工ポリアミンで阻害されることにより、細胞内に大量に存在するポリアミンが、間接的に抗原ペプチドの小胞体内への輸送を制御している可能性を示唆した。この事は、免疫学的なエスケープ機構を新たに説明するものとして大変重要な実験事実と考えられた。
2)hsc73様の分子がH-ras癌遺伝子による形質転換の過程でラット線維芽細胞表面に発現するが、この分子と反応するT細胞はラットT細胞レセプターVδ6を発現しているものであることが、T cell hybridomaを樹立することにより明らかとされた。

Research Products

• [Publications] Kamuguchi,K.,Torigoe,T.,Fujiwara,O.,Hirohashi,Y.,Sahara,H.,Hiraii,I.,Sato,N.: "73 kD heat shock cognate protein is associated with transporters associated with antigen processing (TAP) and involved in feeding of MHV vlass I-presentable antigenic peptides to TAP."J.Exp.Med.. (in press).
• [Publications] Hatamoto,K.,Torigoe,T.,Mano,Y.,Asai,Y.,Sato,N.: "Transduction of TAT fusion protein disrupts the interaction between retinoblastoma protein and 70 kD heat shock protein in cells,leading to growth acceleration."Cell Growth Different. (in press).
• [Publications] Matsuura,A.,Kinebuchi,M.,Kikuchi,K.,Sato,N.et al.: "NK T cells in the rat: organ-specific distribution on NK T cells expressing distinct Va14 chains."J.Immunol.,March,2000. (2000)
• [Publications] Nagata,M.,Akazawa,T.,Tamura,Y.,Sagae,S.,Kudo,R.,Sato,N.et al: "The expression of a novel natural killer inhibitory molecule,Cho-1,on the chorionic cytotrophoblast cells of successful pregnancy,but not of spontaneous abortion."Clin.Exp.Immunol.. (in press).
• [Publications] Maeda,A.,Ohguro,H.,Maeda,T.,Sato,N.,Kuroki,Y.,Nakagawa,T.,et al.: "Aberrant expression of photoreceptor specific calcium binding protein (recoverin) in cancer cell lines."Cancer.Res.,April,2000. (2000)
• [Publications] Suzuki,K.,Sahara,H.,Okada,Y.,Hirata,K.,Kikuchi,K.,Sato,N.et al: "Identification of natural antigenic peptides of a human gastric signet ring cell carcinoma recognized by HLA-A31-restricted cytotoic T lymphocytes."J.Immunol.. 163. 2783-2791 (1999)
• [Publications] Sato,N.,Okada,Y.,Suzuki,K.,Wada,Y.,Hirata,K.,Kikuchi,K.et al: "Gann Monogr.Jap.J.Cancer Res."Natural anitigenic peptides of gastric signet ring cell carcinomas.. 10 (1999)
• [Publications] Kikuchi,K.,and Sato,N.: "Gann Monogr.Jap.J.Cancer Res."Cell-mediated Immunity to autologous cancer.Rationale of immunotherapy of human cancer with CTL.. 12 (1999)