1998 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
09470074
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
笹川 千尋 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70114494)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸辺 亨 東京大学, 医科学研究所, 講師 (70207596)
|
|---|
| Keywords | 赤痢菌 / 病原性 / 細胞侵入 |
|---|
| Research Abstract |
赤痢菌の上皮細胞およびマクロファージへの感染機構を調べる目的で以下の研究を実施した。1、 赤痢菌のタイブIII蛋白分泌注入装置の構造解析:赤痢菌の膜画分よりタイプIII装置を分離する方法を開発した。この方法により分離されたタイプIII装置の構造を電子顕微鏡で解析した結果、本装置は約100nmの長さをした注射針様の形態を示し、サルモネラのタイプIII装置と類似していることが明らかとなった。またタイプIII装置の構成成分を分析した結果、大プラスミド上のmxiとspa遺伝子産物であるMxiとSpa蛋白から主に構成されていることが示唆された。
2、 マクロファージへの侵入機構の解析:赤痢菌のマクロファージへの感染には、菌の分泌するIpaC蛋白と細胞のaMb2(Mac-1)の相互作用、およびそれに伴う細胞シグナルにより誘導される貪食が関与していることが明らかになった。
3、 赤痢菌のアクチン重合による細胞内運動機構の解析:赤痢菌の一極でアクチン重合を誘導するためにはVirG蛋白が宿主細胞のN-WASPと結合することが必要であることを明らかにした。この結合はVirGのN-末端領域にあるグリシンリッチ領域と、N-WASPのC-末端領域附近のバープロリンホモロジー領域の間の直接結合によることを明らかにした。一方、N-WASPによる赤痢菌の細胞内におけるアクチン重合には、Cdc42のN-WASPのGBD結合部位への結合およびそれによるN-WASPの活性化が必要であることが示された。さらに、アクチン重合化因子の一つであるプロフィリンが、N-WASPのプロリンリッチ領域へ結合することが赤痢菌の細胞内運動の促進に重要であることを明らかにした。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] Tobe,T.et al.: "A novel pathogenicity island of enteropathogenic E.coli(EPEC),which encodes a virulence-specific chaperone-like protein,EvcA,involved in microcolony-formation by EPEC" Mol.Microbiol.(in press).
-
[Publications] Watarai,M.et al.: "Identification and Characterization of a Newly Isolated Shiga Toxin 2-Converting Phage from Shiga Toxin-Producing Escherichia coli" Infect.Immunt.66(9). 4100-4107 (1998)
-
[Publications] Okada,N.et al.: "Streptococcus pyogenes protein F promotes invasion of Hela cells" Microbiology. 144. 3079-3086 (1998)
-
[Publications] Suzuki,T.et al.: "Neural Wiskott-Aldrich syndrome protein is implicated in the actin-based motility of Shigella flexneri" The EMBO Journal. 17(10). 2767-2776 (1998)
-
[Publications] Durand,J.M.B.et al.: "The Modified Nucleoside 2-Methylthio-N^6-Isopentenyladenosine in tRNA of Shigella flexneri Is Required for Expression of Virulence Genes" J.Bacteriol.179(18). 5777-5782 (1997)
-
[Publications] Rajakumar,K.et al.: "Use of a Novel Approach,Termed Island Probing,Identifies the Shigella flexneri she Pathogenicity Island Which Encodes a Homolog of the Immunoglobulin A Protease-Like Family of Proteins" Infect.Immunt.65(11). 4606-4614 (1997)
