1997 Fiscal Year Annual Research Report

p21遺伝子導入による中枢神経細胞のアポトーシスの回避

Research Project

Project/Area Number	09470300
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	山田和雄名古屋市立大学, 医学部, 教授 (90150341)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中西真国立中部病院長寿医療研究センター老年研究室, 室長加藤泰治名古屋市立大学, 医学部, 教授 (60094364) 真砂敦夫名古屋市立大学, 医学部, 助手 (70209419) 布施孝久名古屋市立大学, 医学部, 助手 (00229080)
Keywords	p21 / アポトーシス / 細胞周期
Research Abstract	p21は,サイクリン依存性キナーゼ(cdk)の阻害剤として細胞周期を制御する因子である.腫瘍細胞はp21によるGlblockを生じるとアポトーシスへ誘導されると考えらているが,近年これに相反する報告も散見される.我々は虚血をはじめとした病態モデルでのp21の役割を推察する目的でこの研究を立案した.最終目標は,p21遺伝子導入によりアポトーシス回避の有無を論じることであるが,前段階として脳損傷後のp21およびアポトーシス関連遺伝子の発現を検討し新たな知見を得た.1,p21は従来腫瘍抑制遺伝子であるp53の下流に存在しアポトーシスを誘導させると考えられていた.我々はp53が欠損したグリア系細胞に熱ショックを与えた実験でもp21の発現とともにアポトーシスを誘導できることを示し,p21がp53とは独立した系でも調整されることを明らかにした(Fuse,1996,BBRC).2,脳損傷時におけるp21遺伝子の発現:ラット局所脳虚血モデルでは虚血後6時間から72時間という長期にわたり虚血中心部から近緑部に広がるp21の発現を認めた.脳血管穿刺法によるラットくも膜下出血モデルでは穿刺則海馬に同様な時間経過でp21の持続的発現を認めた.Weight dropによる局所脳損傷モデルでも損傷部に限局した発現がみられた.いずれもアポトーシスの発生とは時間的・空間的経過が異なり,p21を一義的にアポトーシス関連遺伝子と考えることはできなかった.むしろ損傷部の修復再生に関与し,本来は細胞周期を持たない神経細胞系において,異常な細胞周期を監視する役割を担うものではないかと考えた. 以上のような結果を踏まえ,今後p21遺伝子をin vivoあるいはin vitroで導入し,p21がアポトーシスに対する修飾や脳損傷修復制御にどのように寄与するかを検討する予定である.

Research Products
(31 results)

All Other

All Publications (31 results)

[Publications] Yuguchi T, Kohmura E,: "Expression of tPA mRNA in the facial nucleus following facial nerve transection in the rat." Neuro Report. 8. 419-422 (1997)
[Publications] Iwata A, Masago A,: "Expression of basic fibroblast growth factor mRNA after transient focal ischemia:Comparison with expression of c-fos,c-jun,and hsp 70 mRNA." J Neurotrauma. 14. 201-210 (1997)
[Publications] Yuguchi T, Kohmura E,: "Expression of growth inhibitory factor mRNA after focal ischemia in rat brain." J Cered Bloob Flow Metab. 17. 745-752 (1997)
[Publications] Katano H, Masago A,: "Marked alteration of c-fos and c-jun but not hsp 70 messenger RNA expression in rat brain after cold-induced trauma:An in situ hybridization study." Restr Neurol Neurosci. 11. 153-160 (1997)
[Publications] Umemura A, Yamada K,: "Production of platelet-activating factor during focal cerebral ischemia and reperfusion in the rat." J Stroke Cerebrovasc Dis. 6. 394-397 (1997)
[Publications] Harada S, Kamiya K,: "Subarachnoid hamorrhage induces c-fos,c-jun and hsp 70 mRNA expression in rat brain." Neuro Report. 8. 3399-3404 (1997)
[Publications] Fuse T, Yamada K,: "Heat shock-madiated cell cycle arrest is accompanied by induction of p21 CKI." Biochem Biophys Res Commun. 225. 759-763 (1996)
[Publications] Masago A, Shimada S,: "GLAST mRNA expression in the periventricular area of experimental hydrocephalus." Neuro Report. 7. 2565-2570 (1996)
[Publications] Umemura A, Yamada K:"Contribution of cerebrovascular parasympathetic and sensory innervation to the development of cerbral edema in rat focal ischemia and reperfusion." Neurosci Lett. 215. 134-136 (1996)
[Publications] Katano H, Masago A,: "Expression of immediate early genes and heat shock protein mRNA following cryogenic brain injury in rats." Adv Neurotrauma Res. 8. 31-33 (1996)
[Publications] Mase M, Yamada K,: "CSF flow velocity in aqueduct and intracranial compliance in Normal pressure hydrocephalus after subarachnoid hemorrhage." Curreut Tr Hyd (ToKyo). 6. 42-47 (1996)
[Publications] 布施孝久、山田和雄: "温熱刺激によるグリオーマ細胞周期の変化とp21Cdkインヒビターの発現." 神経化学. 35. 424-425 (1996)
[Publications] 山田和雄、布施孝久:"神経細胞のアポトーシス" ファルマシア. 33. 356-359 (1997)
[Publications] 原田重徳、神谷健、: "ラットくも膜下出血(SAH)後早期の脳内遺伝子発現-血管攣縮による症状発現との関連性-" 脳血管攣縮. 12. 229-233 (1996)
[Publications] 金井秀樹、真砂敦夫、: "虚血性神経細胞障害におけるカルパインの作用." Brain Hypoxia. 11. 29-34 (1997)
[Publications] 神谷健、山田和雄:"クモ膜下出血." 総合臨床. 46. 109-113 (1997)
[Publications] 松本勝美、山田和雄:"脳虚血におけるアデノシンの役割と脳虚血治療への応用." 循環器科. 41. 16-22 (1997)
[Publications] Matsumoto K, Sakaki T,: "Amelioration of ischemic brain damage by the preischemic administration of propentofylline (HWA285) in a rat focal ischemia." Brain Res. 723. 228-230 (1996)
[Publications] 山田和雄、真砂敦夫、: "成長因子と神経可塑性up-to-date." ブレインサイエンス. 7. 141-147 (1996)
[Publications] 山田和雄、真砂敦夫、: "脳虚血と神経栄養因子." 現代医療. 28. 1227-1232 (1996)
[Publications] 山田和雄: "神経栄養因子の遺伝子発現と受容機構." Jpn J Neurosurg. 5. 118-127 (1996)
[Publications] 山田和雄、真砂敦夫:"虚血と神経栄養因子." 脳と循環. 1. 260-265 (1996)
[Publications] 真砂敦夫、山田和雄、: "ラット中大脳動脈閉塞モデルにおける海馬特異的セリンプロテアーゼ(neuropsin) mRNAの発現変化について." 神経化学. 35. 308-309 (1996)
[Publications] 真砂敦夫、山田和雄、: "水頭症性脳浮腫における上衣下細胞群のグルタメートランスポーター(GLAST)遺伝子の発現." 第18回脳浮腫研究会報告書. 65-74 (1995)
[Publications] Yamada K, Masago A,: "Maturation Phenomenon in Cerebral Ischemia II. Springer-Verlag," Ito U, Kirino T, Kuroiwa T, Klatzo I (eds),6 (1997)
[Publications] 山田和雄、中塚雅雄、: "脳機能の解明-21世紀に向けて-九州大学出版会" 赤池紀扶、東英穂他(編集), 7 (1998)
[Publications] 山田和雄: "最新脳神経外科学、坪川孝志、高倉公朋、菊池晴彦(編集)" 朝倉書店、, 13 (1996)
[Publications] 杉野文彦、山田和雄:"Microsurgeryの支援システムにおける脳槽の形態評価.佐藤修(鑑修) Neuroendoscopic Surgery、神経内視鏡の基礎知識と手術手技" 三輪書店、, 10 (1996)
[Publications] 松本隆、真砂敦夫、: "髄膜をめぐる諸問題山嶋哲盛、木田真也(編集)" サイメッド・パブリケーションズ、, 9 (1997)
[Publications] 湯口貴導、甲村英二、: "志水義房、井出千束、川村光穀、戸谷重雄、東儀英夫(編)神経の再生と機能再建." 西村書店, 11 (1997)
[Publications] 山田和雄、神谷健: "脳神経外科レビュー3、佐藤潔、福井仁士、山浦晶(編集)" 三輪書店、, 9 (1995)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

p21遺伝子導入による中枢神経細胞のアポトーシスの回避

Principal Investigator

山田 和雄 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (90150341)

Research Products

[Publications] Yuguchi T, Kohmura E,: "Expression of tPA mRNA in the facial nucleus following facial nerve transection in the rat." Neuro Report. 8. 419-422 (1997)

[Publications] Iwata A, Masago A,: "Expression of basic fibroblast growth factor mRNA after transient focal ischemia:Comparison with expression of c-fos,c-jun,and hsp 70 mRNA." J Neurotrauma. 14. 201-210 (1997)

[Publications] Yuguchi T, Kohmura E,: "Expression of growth inhibitory factor mRNA after focal ischemia in rat brain." J Cered Bloob Flow Metab. 17. 745-752 (1997)

[Publications] Katano H, Masago A,: "Marked alteration of c-fos and c-jun but not hsp 70 messenger RNA expression in rat brain after cold-induced trauma:An in situ hybridization study." Restr Neurol Neurosci. 11. 153-160 (1997)

[Publications] Umemura A, Yamada K,: "Production of platelet-activating factor during focal cerebral ischemia and reperfusion in the rat." J Stroke Cerebrovasc Dis. 6. 394-397 (1997)

[Publications] Harada S, Kamiya K,: "Subarachnoid hamorrhage induces c-fos,c-jun and hsp 70 mRNA expression in rat brain." Neuro Report. 8. 3399-3404 (1997)

[Publications] Fuse T, Yamada K,: "Heat shock-madiated cell cycle arrest is accompanied by induction of p21 CKI." Biochem Biophys Res Commun. 225. 759-763 (1996)

[Publications] Masago A, Shimada S,: "GLAST mRNA expression in the periventricular area of experimental hydrocephalus." Neuro Report. 7. 2565-2570 (1996)

[Publications] Umemura A, Yamada K:"Contribution of cerebrovascular parasympathetic and sensory innervation to the development of cerbral edema in rat focal ischemia and reperfusion." Neurosci Lett. 215. 134-136 (1996)

[Publications] Katano H, Masago A,: "Expression of immediate early genes and heat shock protein mRNA following cryogenic brain injury in rats." Adv Neurotrauma Res. 8. 31-33 (1996)

[Publications] Mase M, Yamada K,: "CSF flow velocity in aqueduct and intracranial compliance in Normal pressure hydrocephalus after subarachnoid hemorrhage." Curreut Tr Hyd (ToKyo). 6. 42-47 (1996)

[Publications] 布施孝久、山田和雄: "温熱刺激によるグリオーマ細胞周期の変化とp21Cdkインヒビターの発現." 神経化学. 35. 424-425 (1996)

[Publications] 山田和雄、布施孝久:"神経細胞のアポトーシス" ファルマシア. 33. 356-359 (1997)

[Publications] 原田重徳、神谷 健、: "ラットくも膜下出血(SAH)後早期の脳内遺伝子発現-血管攣縮による症状発現との関連性-" 脳血管攣縮. 12. 229-233 (1996)

[Publications] 金井秀樹、真砂敦夫、: "虚血性神経細胞障害におけるカルパインの作用." Brain Hypoxia. 11. 29-34 (1997)

[Publications] 神谷 健、山田和雄:"クモ膜下出血." 総合臨床. 46. 109-113 (1997)

[Publications] 松本勝美、山田和雄:"脳虚血におけるアデノシンの役割と脳虚血治療への応用." 循環器科. 41. 16-22 (1997)

[Publications] Matsumoto K, Sakaki T,: "Amelioration of ischemic brain damage by the preischemic administration of propentofylline (HWA285) in a rat focal ischemia." Brain Res. 723. 228-230 (1996)

[Publications] 山田和雄、真砂敦夫、: "成長因子と神経可塑性up-to-date." ブレインサイエンス. 7. 141-147 (1996)

[Publications] 山田和雄、真砂敦夫、: "脳虚血と神経栄養因子." 現代医療. 28. 1227-1232 (1996)

[Publications] 山田和雄: "神経栄養因子の遺伝子発現と受容機構." Jpn J Neurosurg. 5. 118-127 (1996)

[Publications] 山田和雄、真砂敦夫:"虚血と神経栄養因子." 脳と循環. 1. 260-265 (1996)

[Publications] 真砂敦夫、山田和雄、: "ラット中大脳動脈閉塞モデルにおける海馬特異的セリンプロテアーゼ(neuropsin) mRNAの発現変化について." 神経化学. 35. 308-309 (1996)

[Publications] 真砂敦夫、山田和雄、: "水頭症性脳浮腫における上衣下細胞群のグルタメートランスポーター(GLAST)遺伝子の発現." 第18回脳浮腫研究会報告書. 65-74 (1995)

[Publications] Yamada K, Masago A,: "Maturation Phenomenon in Cerebral Ischemia II. Springer-Verlag," Ito U, Kirino T, Kuroiwa T, Klatzo I (eds),6 (1997)

[Publications] 山田和雄、中塚雅雄、: "脳機能の解明-21世紀に向けて-九州大学出版会" 赤池紀扶、東 英穂 他(編集), 7 (1998)

[Publications] 山田和雄: "最新脳神経外科学、坪川孝志、高倉公朋、菊池晴彦(編集)" 朝倉書店、, 13 (1996)

[Publications] 杉野文彦、山田和雄:"Microsurgeryの支援システムにおける脳槽の形態評価.佐藤 修(鑑修) Neuroendoscopic Surgery、神経内視鏡の基礎知識と手術手技" 三輪書店、, 10 (1996)

[Publications] 松本 隆、真砂敦夫、: "髄膜をめぐる諸問題 山嶋哲盛、木田真也(編集)" サイメッド・パブリケーションズ、, 9 (1997)

[Publications] 湯口貴導、甲村英二、: "志水義房、井出千束、川村光穀、戸谷重雄、東儀英夫(編)神経の再生と機能再建." 西村書店, 11 (1997)

[Publications] 山田和雄、神谷 健: "脳神経外科レビュー3、佐藤 潔、福井仁士、山浦 晶(編集)" 三輪書店、, 9 (1995)

山田和雄名古屋市立大学, 医学部, 教授 (90150341)

[Publications] 原田重徳、神谷健、: "ラットくも膜下出血(SAH)後早期の脳内遺伝子発現-血管攣縮による症状発現との関連性-" 脳血管攣縮. 12. 229-233 (1996)

[Publications] 神谷健、山田和雄:"クモ膜下出血." 総合臨床. 46. 109-113 (1997)

[Publications] 山田和雄、中塚雅雄、: "脳機能の解明-21世紀に向けて-九州大学出版会" 赤池紀扶、東英穂他(編集), 7 (1998)

[Publications] 杉野文彦、山田和雄:"Microsurgeryの支援システムにおける脳槽の形態評価.佐藤修(鑑修) Neuroendoscopic Surgery、神経内視鏡の基礎知識と手術手技" 三輪書店、, 10 (1996)

[Publications] 松本隆、真砂敦夫、: "髄膜をめぐる諸問題山嶋哲盛、木田真也(編集)" サイメッド・パブリケーションズ、, 9 (1997)

[Publications] 山田和雄、神谷健: "脳神経外科レビュー3、佐藤潔、福井仁士、山浦晶(編集)" 三輪書店、, 9 (1995)