1998 Fiscal Year Annual Research Report
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09470489
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
野出 學 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (60027076)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西出 喜代治 京都薬科大学, 薬学部, 助教授 (10237711)
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| Keywords | α,β-不飽和カルボニル化合物 / キラルメルカプトアルコール / 不斉Tandem Michael-MPV反応 / 光学活性アルコール / 不斉官能基交換型反応 / 光学活性γ-メルカプトアルコール / 不斉Michael付加反応 |
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| Research Abstract |
本研究は分子内Meerwein-Ponndorf-Verley(MPV)反応を基盤とし、SH基を有するキラルアルコール(不斉反応剤)とルイス酸によるα,β-不飽和カルボニル化合物の不斉還元反応であり、オレフィンへのSH基のMichael付加とカルボニル基の分子内MPV還元を連結した不斉反応の開発研究である。本反応生成物から飽和の2級アルコールを始め種々の官能基が導入された光学活性アルコールへの変換が可能であり、本年度は官能基交換型反応と不斉プロトン化による2連続不斉炭素の構築反応を検討した。
1) 官能基交換型不斉Tandem Michael-MPV反応の開発
【不斉反応剤の構造最適化】(+)-プレゴン、(+),(-)-カンファー、(-)-カウレン等から各種キラルメルカプトアルコールを合成し反応を試みた結果、カンファー誘導体が最適であった。
【不斉官能基交換型の反応】上記最適化された不斉反応剤とルイス酸を用いて各種α,β-不飽和カルボニル化合物との反応を試み、生成物の塩基処理によりγ-位にSH基をもつ2級アルコール(2個の不斉炭素構築)を高い不斉収率(〜96%ee)で得ることに成功した。また、本反応機構の確証を得た。
2) 不斉プロトン化反応の開発
【不斉Michael付加反応】各種α-置換α,β-不飽和カルボニル化合物と不斉反応剤との反応において得られるMichael付加物からα-位が不斉(〜97%ee)となるカルボニル化合物の合成に成功した。
【α一置換α,β-不飽和ケトンの不斉Tandem Michael-MPV反応】本反応生成物の還元的脱硫反応により得られる光学活性アルコールは2連続の不斉炭素を有し、高い不斉収率(>97%ee)で得られた。
上記反応の一般化および3連続不斉炭素の構築は次年度において検討する。
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[Publications] Manabu Node: "Raney Nickel-Sodium Hypophosphite Combination System for Reductive Desulfurization without Racemization of Secondarv Alcohol" Tetrahedron. 53・38. 12883-12894 (1997)
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[Publications] Kiyoharu Nishide: "Asymmetric 1,7-Hydride Shift : The Highly Asyinmetric Reduction of α,β-Unsaturated Ketones to Secondary Alcohols via a Novel Tandem Michael Addition-MPV Reduction" J.Am.Chem.Soc.118・51. 13103-13104 (1996)
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[Publications] Kiyoharu Nishide: "Reductive Desulfurization Using the Raney Nickel-Sodium Hypophosphite Combination System without Racemization of a Secondary Alcohol" Tetrahedron Lett.37・13. 2271-2274 (1996)
