リポタイコ酸:頭頚部癌における放射線,5-フルオロウラシルの治療効果の増強

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09557170
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 佐藤 光信 徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 由良 義明 徳島大学, 歯学部附属病院, 講師 (00136277) ; 吉田 秀夫 徳島大学, 歯学部, 助教授 (30116131)
• Keywords: リポタイコ酸 / OK-432 / 放射線 / 5-フルオロウラシル / 頭頚部癌 / サイトカイン / リポソーム / キラー細胞

Research Abstract

1.A群溶血性レンサ球菌製剤OK-432において、IFN-γ誘導活性を中和する単クローン抗体TS-2を結合させたCNBr-activated Sepharose 4Bを用いたアフィニティ・クロマトグラフイによりIFN-γ誘導分子(OK-LTA)を精製した。このOK-LTAはリポタイコ酸を含む糖脂質標品である。OK-LTAはin vitro及びヌードマウスを用いたin vivoの実験系において、著明な抗腫瘍活性を保有していた。2.Negative liposome kit(egg lecithin:dicetylphosphate:cholesterol=7:2:1,molar ratio)を用いて、リポソームに封入されたOK-LTA(Lipo-OK-LTA)を調製した。この標品でヒト末梢血単核球(PBMC)を刺激すると、IFN-γ,TNF-α,β,IL-12などのTh1タイプサイトカインを著明に産生し、またNK及LAK細胞を誘導した。Lipo-OK-LTAの活性は、抗アシアロGM1抗体と補体により、ほぼ完全に中和された。3.Lipo-OK-LTAは、同系Meth-A腫瘍及びcolon26腫瘍を担うBALB/cマウス、並びにヒト唾液腺癌(HSG)を担うヌードマウスに対して、著明な抗腫瘍活性を保有していることを明らかにした。更に、高レベルのNK及びLAK活性の誘導、並びにアシアロGM1,IFN-γ,TNF-α及びIL-1β陽性細胞数の有意な増加が、Lipo-OK-LTAで治療したマウス脾細胞に検出された。4.上記の胆癌マウス、及びヒト口腔扁平上皮癌細胞(BHY,HN)を担うヌードマウスにおいて、Lipo-OK-LTAは放射線或いは5-Fuの治療効果を有意に上昇させることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Mitsunobu Sato: "Therapy for oral squamous cell carcinoma by tegafur and streptococca agent OK-432 in combination with radiotherapy: Association of the therapeutic effect with differentiation and apoptosis in the cancer cells" Apoptosis. 2(2). 227-238 (1997)
• [Publications] Hitoshi Kawamata: "Induction of TSC-22 by Treatment with a new anti-cancer drug vesnarinore in a human salivary gland cancer cell" Brit.J.Cancer. 77(1). 71-78 (1998)
• [Publications] Hitoshi Kawamata: "Active-MMP2 in cancer cell nests of oral cancer patients: Correlation with lymph node metastasis" Int.J.Oncology. 13(3). 699-704 (1998)
• [Publications] Masato Okamoto: "Cis-diamminedichloroplatinum and 5-fluorouracil are potent inducer of the cytokines and natural killer cell activity in vivo and in vitro" Cancer.Immunol.Immunother.47(4). 233-239 (1998)
• [Publications] Kazuyoshi Kawai: "Enhancement of anticancer effects of rodiation and cerventional anticancer agents by a quino linone derivative,vesnarinone:studies on human gastric cancer tissue xenografts in nude mice" Anticancer Res.18(1A). 405-412 (1998)
• [Publications] Masato Okamoto: "Cytokine-inducing activity and anti-tumor effect of liposome incorporated interferon-γ-inducing molecule derired from OK-432,a streptococcal preparation" J.Immunother.(in press). (1999)
• [Publications] Mitsunobu Sato: "Human Cell Culture Vol-1 Chapter9 Salivary gland tumors" Kluwer Academic Publishers, 17 (1997)