下垂体腺腫の発生に関与する癌抑制遺伝子変異およびその遺伝子産物発現異常の解析

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670188
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 佐野 壽昭 徳島大学, 医学部, 教授 (80154128)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉本 勝彦 徳島大学, 医学部, 助教授 (90201863)
• Keywords: 下垂体腺腫 / 腫瘍抑制遺伝子 / 細胞周期関連蛋白 / 免疫組織化学 / 遺伝子変異

Research Abstract

cyclin D/cyclin-dependent kinase4複合体のインヒビターで、細胞周期調整腫瘍抑制遺伝子の役割を果たすp16^<INK4A>、p15^<INK4B>、p27^<Kip1>各遺伝子の下垂体腺腫発生への関与を明らかにするために、手術で得られた下垂体腺腫33例(散発性31、家族性2)について解析を行なった。その成績は以下の通りである。
1.p16^<INK4A>およびp15^<INK4B>遺伝子の遺伝子座である9p21-22のLOHをスクリーニングし、さらにPCR-SSCP法にて両遺伝子の突然変異の有無を検討したところ、2例に9p21-22のLOHを認めたが、いずれにも腫瘍に特異的な突然変異は検出されなかった。p16^<INK4A>遺伝子およびp15^<INK4B>遺伝子の突然変異は下垂体腺腫発生には関与していないことが推測される。
2.p27^<Kip1>遺伝子については、33例中3例に遺伝子多型を認めたが、腫瘍に特異的な変異は検出されなかった。一方、p27^<Kip1>遺伝子の存在する第12染色体を18個のマイクロサテライトマーカーを用いて検討した結果、8例に54-66%の一定した減少比が検出され、さらに、このうちFISH法による検索が可能であった5例全例に第12染色体のトリソミ-が観察された。p27^<Kip1>遺伝子の異常ではなく、第12染色体のトリソミ-が一部の腫瘍の発生に関与していると考えられる。
現在、p16^<INK4A>、p27^<Kip1>、RB,p53各蛋白の免疫組織化学的な検討を行っている。

Research Products

• [Publications] Yoshimoto K, et al.: "Infrequent mutations of p16^<INK4A> and p15^<INK4B> genes in human pituitary adenomas." Eur J Endocrinol.136. 74-80 (1997)
• [Publications] Tanaka C, et al.: "Infrequent mutations of p27^<Kip1> gene and trisomy 12 in a subset of human pituitary adenomas." J Clin Endocrinol Metab. 82. 3141-3147 (1997)