1998 Fiscal Year Annual Research Report
糸球体腎炎における細胞外基質発現の動的調節機構の解析
Project/Area Number |
09670192
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
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Keywords | glomerulonephritis / collagen / heat shock protein 47 / bibrosis / glomerulosclerosis / pulmonary fibvosis / extracellular matrix / renal biopsy |
Research Abstract |
腎および肺組織における硬化/線維化におけるHeat shock protein 47(HSP47)の役割について、実験モデルやヒト材料を用いて分子病理学的解析を行なった。 老化モデル(Fischer 344ラット)とゲンタマイシン腎障害のいずれも、硝子化系球体と間質の線維化分において、HSP47の発現が強くなった。また、α-smooth muscle actin(SMA)は間質に強く発現し、vimentinは線維化を示す間質とその周囲の尿細管上皮に強く発現した。HSP47との二重染色では、HSP47発現細胞の局在は表現型転換細胞、即ち、SMC陽性の間質細胞やvimentin陽性の尿細管上皮細胞と一致していた。この結果より、老化モデルラットやゲンタマイシン腎障害の硬化/線維化過程においては、間質尿細管細胞の形質転換が惹起され、HSP47を発現し、線維化に関与すると考えられた(Int.J.Exper.Pathol.79:125-162,1998;Cell Tissue Res.293:471-478,1998).ヒトの糖尿病性腎症とIgA腎症ではcollagen IIIとIVの増生はHAP47の発現に関連して出現していた。これはヒトの腎炎で初めてHSP47の線維化機序における役割を明らかにした研究である(Nephron 80:434-443,1998)。また、collagen VIのヒトの慢性腎炎での細胞外基質としての意義や発現部位を明らかにした(Histochem.Cell Biol.111:1-9,1999)。 実験モデルやヒトの慢性線維性肺疾患を用いて、線維化におけるcollagen I,IIIの産生と沈着がHSP47の発現と関連していることを示し、肺の線維性病変におけるHSP47の関与を明らかにした(Mod.Pathol.11:1183-1188,1998)。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] M.S.Razzaque,T.Taguchi et al.: "Age-related nephropathy in the Fischer 344 rat is associated with overexpression of collagens and collagen-binding heat shock protein 47" Cell Tissue Res. 293. 471-478 (1998)
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[Publications] M.S.Razzaque,T.Taguchi et al.: "Immunolocalization of Collagen and Collagen-Binding Heat Shock Protein 47 in Fibrotic Lung Diseases" Mod Pathol. 11(12). 1183-1188 (1998)
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[Publications] M.S.Razzaque,T.Taguchi et al.: "Coexpression of Collagens and Collagen-Binding Heat Shock Protein 47 in Human Diabetic Nephropathy and IgA Nephropathy" Nephron. 80. 434-443 (1998)
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[Publications] M.S.Razzaque,T.Taguchi et al.: "Localization in situ of type VI collagen protein and its mRNA in mesangial proliferative glomerulonephritis using renal biopsy sections" Histochem Cell Biol. 111. 1-6 (1999)
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[Publications] M.Cheng,M.S.Razzaque et al.: "Expression of the heat shock protein 47 in gentamicin-treated rat kidneys" Int.J.Exp.Path.79. 125-132 (1998)