神経疾患における抗神経抗体の検出システムの確立とその認識抗原に関する研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670645
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 犬塚 貴 新潟大学, 医学部附属病院, 講師 (50184734)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中野 亮一 新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (00262444) ; 保住 功 新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (20242430) ; 田中 恵子 新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (30217020)
• Keywords: 抗神経抗体 / 悪性腫瘍 / 傍腫瘍性神経症候群 / RNA認識モチーフ / 神経細胞死 / アンチセンスオリゴヌクレオチド

Research Abstract

平成9年度から10年度にかけ継続してきた、各種神経疾患における神経組織に対する抗体検索は300例を越えた。免疫ブロット法、免疫組織化学的方法のいずれが又は両者で何らかの抗体が陽性のものは30%と高率で、このうち神経組織のみに対する抗体は1/3(全体の10%)である。現在までのところ抗Hu抗体、抗Yo抗体や抗MAG抗体など、既知のものを除いて特定の疾患に特徴的な反応バンドや反応パタンは見られない。このように高率に、神経系に対する抗体を含めた自己抗体が産生される理由や病因的意義は明らかではなく、感染に対する反応や加齢現象などの観点から今後の検討が必要である。平成9年度には傍腫瘍性神経症候群にみられる抗Hu抗体の陽性例が21例蓄積され、その臨床像や抗体の特徴を明らかにした。抗Hu抗体の認識抗原HuDにはRNA認識モチーフがあり、蛋白の翻訳に影響を与えると考えられることから、抗Hu抗体の神経細胞に対する傷害性を検討した。患者血清のIgG分画を、Hu抗原を内蔵し神経系に分化しうるPC12培養細胞に添加した。顕微鏡観察下でマイクロインジェクターを用いた細胞内への直接注入も試みた。いずれも抗体では細胞傷害はおきなかった。そこでPC12細胞のNGF添加による分化誘導に対して、抗Hu抗体あるいはHuDアンチセンスオリゴヌクレオチド(anti-s-ON)の影響を調べた。抗体の添加では変化が認められなかったが、anti-s-ON存在下ではNGF添加によるPC12細胞の突起伸展と共に、HuD蛋白の発現も抑制したことから、HuD蛋白は神経分化に関わる可能性があると考えられた。HuD蛋白発現抑制による、関連蛋白の発現カスケードの変化の全体像を捉えるためにdifferential displayによる解析が有効であると考えられた。

Research Products

• [Publications] 犬塚 貴: "抗Hu抗体陽性の傍腫瘍性神経症候群患者21例の臨床的解析と抗核抗体の性質" 厚生省免疫神経疾患調査研究班 平成9年度研究報告書. 60-61 (1998)
• [Publications] 犬塚 貴: "傍腫瘍性神経症候群にみられる抗神経抗体の臨床的意義" 内科. 82. 1172-1175 (1998)
• [Publications] Tanaka K.: "HLA antigens in Japanese patients with anti-Hu antibodies" Neurol.52. 431 (1999)
• [Publications] Inuzuka,T.: "Paraneoplastic neurological syndrome" AJMS. (in press).
• [Publications] 犬塚 貴: "「亜急性小脳変性症」最新 脳と神経科学シリーズ9.腫瘍性病変の神経科学" (高橋 徹,設楽信行,清水輝夫 編),メジカルビュー, 290 (1998)