1997 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病の易感染性の機序の解明とその新しい治療法について-好中球殺菌能を中心として
Project/Area Number |
09671023
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
佐藤 則之 群馬大学, 医学部, 助手 (90261841)
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Keywords | 糖尿病 / 易感染性 / 好中球 / 活性酸素 / ミエロペルオキシダーゼ / レプチン |
Research Abstract |
今年度の研究にて、血糖コントロール不良な糖尿病患者の好中球殺菌能(特に活性酸素生成能)の改善に、granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF)及びアルドース還元酵素阻害(epalrestat)が有効であることが明らかとなった。更にin vitroの検討においてレプチンが好中球機能を抑制していることが判明した。以下に具体的な結果を述べる。 1)血糖コントロール不良(HbA1c>10%)なNIDDM患者の好中球にin vitroで30pMのG-CSFを前処置すると、正常に比して低下している好中球の活性酸素生成能は明らかに増加した(180-250%)。しかも、この増強効果はHbA1cが高いほど(血糖コントロールの不良なほど)有意に強かった。 2)血糖コントロール不良で糖尿病性神経症を併発しているNIDDM患者に1ヶ月間epalrestatを経口投与し、その前後で好中球の活性酸素生成能を測定したところ、非投与NIDDM患者群と比較して明らかに活性酸素生成能は増加していた。また、同様な検討をストレプトゾトシン糖尿病ラットを用いて検討したが、同様な結果が得られた。上記、1)及び2)の結果は、糖尿病患者における易感染性や感染症の重症化に対する、新しい治療法を示唆しているものと考えられた。 3)健常者の血液より分離した好中球を、in vitroの状態でレプチンにて前処置すると、容量依存性に好中球の活性酸素生成能が抑制された。更に、RT-PCF法にて好中球核内レプチンレセプター(OB-Rb receptor)mRNAの存在を検討したところ、明らかにその存在が認められた。この結果は、レプチンが免疫系へ影響を与えている初めての報告であり、また肥満と免疫系の関係に新しい概念をもたらす可能性を示唆しており今後の更なる検討の必要性があると考えられた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Sato,N., Kashima,K., Tanaka,Y., Shimizu,H., Mori,M.: "Effect of Granulocyte-colony stimulating factor on generation of oxygen-derived free radicals and myeloperoxidase activity in neutrophils from poorly controlled NIDDM patients" Diabetes. 46. 133-137 (1997)
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[Publications] Sato,N., Kashima,K., Uehara,Y., Ohtani,K., Shimizu,H., Mori,M.: "Epalrestat,an aldose Λeducatase inhibitor,improves an impaired generation of oxygen-derived bree radicals by neutrophils from poorly controlled NIDDM patients" Diabetes Care. 20. 995-998 (1997)
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[Publications] 佐藤 則之.清水 弘行.森 昌朋: "ミエロペルオキシダーゼ" 日本臨床(増刊号)糖尿病3. 728号. 246-250 (1998)
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[Publications] 上原 豊, 佐藤 則之, 森 昌朋: "顆粒球エラスターゼ" 日本臨床(増刊号)糖尿病3. 728号. 241-245 (1998)
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[Publications] 佐藤 則之, 森 昌朋: "甲状腺刺激ホルモン(TSH)" 臨床スポーツ医学(臨時増刊号)スポーツと臨床検査. 14巻. 115-117 (1997)
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[Publications] 小林 功, 佐藤 則之: "サイログロブリン" 臨床スポーツ医学(臨時増刊号)スポーツと臨床検査. 14巻. 126-128 (1997)