1998 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
09671028
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
細井 孝之 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (40240709)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
星野 真二郎 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
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Keywords | 骨粗鬆症 / 骨代謝 / 遺伝子多型性 / 骨量 |
Research Abstract |
骨粗鬆症の病態において根幹をなす病的骨量減少は複数の遺伝的因子に環境因子が作用することによってもたらされる。近年、骨粗鬆症の遺伝的背景を解析することがなされ、いくつかの候補遺伝子の多型性が骨密度その他の骨代謝の指標と関連していることが示されているが未だ、統一的な見解を得るに至っていない。この課題を解決する方法の一つとして、同一集団について複数の候補遺伝子に関する検討を行なうことが考えられる。我々は骨粗鬆症の遺伝的背景を解明することを目的に、多種類の候補遺伝子を取り上げて解析を進めた。 非血縁閉経後女性(薬物療法を受けている者や、二次性骨粗鬆症の原因となりうる疾患をもつ者、腰椎の骨塩定量に支障をきたす脊椎の変形がある者を除く)についてdual energy X-ray absorptiometry(DXA)を用いた骨塩定量、血液ならびに尿中の骨代謝マーカーなどを測定した。これらの対象の末梢血白血球からDNAを抽出した。副甲状腺ホルモン(PTH)遺伝子ならびにビタミンD3受容体(VDR)遺伝子の多型性部位を含む特異的なプライマーを用いたpolymerase chain reaction(PCR)を行ない、PCR産物を利用して多型性を検討した。臨床データと遺伝子型との関連等について統計学的に検討した。 PTH遺伝子の多型性が、腰椎骨塩量と全身骨骨塩量や骨代謝マーカーとの関連性を持つこと判明した。VDR遺伝子と血清PTHレベルとの関連が示唆されたが、両遺伝子の分布は独立したものであった。今後PTH遺伝子の多型性がもつ生物学的意義を考察する必要がある。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Hosoi,T.et al.: "Association study of parathyroid hormone gene polymorphism and bone mineral donsity in Jnpanese postmerepansul women" Calcif Tissue Int.(in press).
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[Publications] Yamada,Y et al: "TGFβ1 gene polymorphism and bone mineral density in Japanese adolescents" Am J Med.(in press).
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[Publications] Tsukamoto,K et al.: "Association of bone mineral density with CA repeat polymorphism of the human interlenkin 6 gene in Japanese" Jpn J Hum Genet. (in press).
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[Publications] Ogawa,S.et al.: "Molecular cloning and charaterization of human estrosen receptor β cx : a potential inhibitor of estrogen action in human" Nucleic Acid Res. vol26,No15. 3502-3512 (1998)
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[Publications] Miyao,M et al.: "Polymorphism of insulin-like growth factor I gene and bone mineral density" Calcif Tissue Int.vol63.no4. 306-311 (1998)
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[Publications] Tsukamoto,K.et al: "Isolation and radiation hybrid mapping of dinucfeotide repeat polymorphism at the human estrogen receptor β locus" Jpn J Hum Genet. vol43. 73-74 (1998)
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[Publications] 細井 孝之編著: "本音で語る骨粗鬆症の診療" 永井書店, (1998)