1998 Fiscal Year Annual Research Report
難治性肺小細胞癌に対するBiochemical modulation療法の検討
Project/Area Number |
09671358
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
小林 俊介 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (00125543)
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Keywords | Indomethacin / modulation / 肺小細胞癌 / Vincristin / ciclosporin A / in vitro / 肺非小細胞癌 / MTT |
Research Abstract |
1) Indomethacinのmodulation効果が非小細胞癌の性質を有した難治性肺小細胞癌を含めてヒト癌全体に認められる普遍的な効果であることを実証し論文として報告した。肺癌細胞30 cell lineと4例の他癌細胞(結腸癌2、黒色腫1、奇型癌1)を対象とし、また胸腺腫1例と正常線維芽細胞を比較対照としてindomethacinとVCRとの併用効果をMTT法で検討した。その結果,indomethacinの血中濃度2μg/ml濃度でのVCRに対する併用modulation効果(modulation index:MI)は大細胞癌で平均3.06倍、腺癌で2.91倍、扁平上皮癌1.92倍、小細胞癌1.67倍と腺癌、大細胞癌で強いmodulation効果(P<0.01)が認められた。他癌細胞でも結腸癌(MI=2.08)、黒色腫(MI=2.24)、奇型癌(MI=2.81)といずれも2倍以上のmodulation効果が認められた。一方、胸腺腫(MI=1.18)と正常線維芽細胞(MI=1.23)ではいずれも有意なmodulation効果は認められなかった(Tohoku J Exp Med 1998,186,313-322)。 2) 化療後再発難治性肺小細胞癌は組織学的に大細胞癌に変異していることが多々見られる。In vitroでの成績でもmodulation効果が強く見られた小細胞癌細胞株は大細胞癌様に上皮型の増殖動態を示していた。 以上の考察より化療後再発難治性肺小細胞癌に対するindomethacinとVCRとMTXを併用したmodulation療法を開発した。2例に施行し2例共に著効を得たので、内1例のmodulation療法の実際と治療経過を論文として報告した(Surgery Today Jpn J Surgery 1999,29,in press)。 3) 肺癌に有効な新たなmodulation薬剤とindomethacinとの併用modulation効果を検討した。ciclosporin Aは通常使用量の血中濃度でVCRに対してmodulation効果を示した。Indomethacinとciclosporin Aの肺癌細胞に対する併用modulation効果を検討中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Shunsuke Kobayashi,et al.: "Indomethacin Enhances the Cytotoxicty of VCR and ADR in Human pulmonary Adenocarcinoma Cells" Tohoku J.Exp.Med.181. 361-370 (1997)
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[Publications] Shunsuke Kobayashi,et al.: "Marked Enhancement of VCR Sensitivity by Indomethacin in Human Pulmonary Carcinoma Cells" 20th International congrss of Chemotherapy. 59-60 (1997)
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[Publications] 小林俊介他: "Indomethacinの肺癌に対する制癌効果" 日本癌学会総会記事. 164 (1997)
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[Publications] 小林俊介他: "Medroxyprogesterone(MPA)の制癌剤併用効果に関する検討" 日本癌学会総会記事. 679 (1998)
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[Publications] Shunsuke Kobayashi,et al: "Modulating Activity of Indomethacin to Vincristine Cytotoxicity in Various Human Carcinoma Cells." Tohoku J.Exp.Med.186. 313-322 (1998)
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[Publications] Shunsuke Kobayashi,et al: "The Marked Anticancer Effect of Combined VCR, MTX, and Indomethacin Against Drug-Resistant Recurrent SCLC after Conventional Chgrother" Surg.Today Jpn.J Surg.29 in press. (1999)