1999 Fiscal Year Annual Research Report
ラット慢性エンドトキシン血症の神経筋接合部に及ぼす影響と機序
Project/Area Number |
09671539
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
守田 敏洋 群馬大学, 医学部, 講師 (30143233)
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Keywords | 慢性感染症 / アセチルコリン受容体 / Cecal ligation and puncture / d-tubocurarine / 筋力低下 / 抗アセチルコリン受容体抗体 |
Research Abstract |
感染あるいは炎症を引き金として抗アセチルコリン受容体抗体が発現し重症筋無力症が発生する可能性が以前より指摘されていた。腸内細菌の膜タンパクの一部とアセチルコリン受容体のαsubunitの一部に高次構造の類似性があり、アセチルコリン受容体抗体発現の引き金になる。よって、慢性腹腔内感染症も重症筋無力症を起こす可能性がある。Cecal ligation and puncture(CLP)は実験的敗血症性ショックモデルとして通常用いられるが、盲腸尖孔を小さくして、慢性腹腔内感染症モデルを作成し、21日間筋アセチルコリン受容体の変化を研究した。 アセチルコリン受容体数は前腓腹筋ではCLP後7、14、21日で、横隔膜では7、14日後で、sham群と比較して有意に低下した。CLP施行7、14、21日後、約半数のラットで筋力低下が認められ、非脱分極性筋弛緩薬d-tubocurarineの感受性は増加した。血清抗アセチルコリン受容体lgG抗体価はCLP施行後4日より21日まで低濃度ではあるが持続的に出現した。抗アセチルコリン受容体lgG抗体は重症筋無力症に特異的であり、神経筋接合部の受容体の代謝回転を促進する。よって、本研究は慢性感染症が抗アセチルコリン受容体抗体発現の引き金となり、神経筋伝達障害を起こし重症筋無力症を発症させるという従来の仮説を初めて実験的に証明した。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Tsukagoshi,Morita T et al.: "Cecal ligation and puncture peritonitis model shows decreased nicotinic acetylcholine receptor numbers in rat muscle"Anesthesiology. 91(2). 448-460 (1999)
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[Publications] Tsukagoshi,Morita T et al.: "Long-term clomipramine treatment upregulates forerain acetylcholine muscarinic receptors,and reduces behavioural sensitivity to scopolamine in mice"J Pharmac Pharmacol. (in presss).