卵巣癌集学治療の細胞生物学的polyclonalityへの影響の基礎的研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671724
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 西田 敬 久留米大学, 医学部, 教授 (70140712)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 駒井 幹 久留米大学, 医学部, 助手 (40215380) ; 牛嶋 公生 久留米大学, 医学部, 講師 (20185002) ; 杉山 徹 久留米大学, 医学部, 助教授 (40162903)
• Keywords: ovarian cancer / MAGE-4 / SART-1 / ART-4 / DMBA / rat p53 / Cytotoxic T lymphocyte / immunotherapy

Research Abstract

1.卵巣癌における癌退縮抗原関連蛋白、血中MAGE-4,SART-1,ART-4の発現とその臨床的意義の検討
MAGE遺伝子familyのうちMAGE-4遺伝子と関係が深いのが、MAGE-4蛋白である。卵巣癌患者62症例の検討では21%に発現がみられた。特異的なCTLにより認識される癌退縮抗原関連蛋白が発見されて以来、癌ワクチン療法が芽生えつつあるが、MAGE関連蛋白は主として、日本人には比較的稀なタイプであるHLA-A1に拘束されるCTLで認識されるためワクチン療法への応用には限界が感じられる。しかし、扁平上皮癌組織や腺癌組織から得られたSART-1やART-4などの癌退縮抗原関連蛋白は、それぞれ子宮頚部扁平上皮癌の54%、卵巣癌の60%以上に発現が認められる。これらは、共に日本人の60%に発現するHLA-A24に拘束される腫瘍特異的なCTLを誘導するため免疫療法として期待される。
2.癌ワクチン療法の実際的な検討
これを踏まえて、HLA-A24,HLA-A2に拘束される抗原ペプチド30種類により、婦人科癌患者リンパ球のスクリーニングを行い、ペプチド特異的CTL前駆体の存在をみた症例に対するワクチン療法を学内IRBの承認のもとに計画した。現在、子宮頚癌3例と体癌、卵巣癌の各1例に対して始めており、ペプチド特異的CTL前駆体の存在の変化を検討している。
3.ラット卵巣癌組織におけるp53発現性の検討
DMBA誘発卵巣癌組織24例につき酵母アッセイ法にてp53の発現を検討した。19例(79%)に腺癌が認められたが、そのうち8例(42%)では60%以上の高いp53含有が認められた。

Research Products

• [Publications] Takashi Nishida et al: "Intrasplenic grafting of ovarian piece containing 7,12-dimethylbenz [a] anthracene-coated silk suture"Oncology Report. 5. 161-163 (1998)
• [Publications] Takashi Nishida et al: "Histologic characterization of rat ovarian cancer induced by intraovarian insertion of 7,12-dimethylbenz [a] anthracene-coated suture"Cancer. 83. 965-970 (1998)
• [Publications] Takashi Nishida et al: "Sclerosing Periton it is Associated with Luteinized Thecoma of the Ovary."Gynecologic Oncology. 73. 167-169 (1998)
• [Publications] Hajime Matsumoto: "Expression of SART-1 antigen in uterine cancers"Japanese Journal of Cancer Research. 89. 1292-1295 (1998)
• [Publications] Kawagoe F et al: "Serum MAGE-4 protein in ovarian cancer patients"Gynecologic Oncology. (2000)