1997 Fiscal Year Annual Research Report
新規な生物活性探索を志向した含ケイ素テトラヒドロイソキノリン類の合成と活性評価
Project/Area Number |
09672166
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Research Institution | Tokyo University of Science |
Principal Investigator |
星野 修 東京理科大学, 薬学部, 教授 (40084420)
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Keywords | t-ブチルリチウム-TMEDA / リチウムジイソプロピルアミド / シュロサ-塩基 / トリメチルシリル化 / トリメチルシリルメチル化 / N-トリメチルシリルアセチルアミド / 1-シリル-N-アシルテトラヒドロイソキノリン / 1-シリルメチル-N-アシルテトラヒドロイソキノリン |
Research Abstract |
(1)N-アセチルフェネチルアミン類を対応するN-アセチル-N-トリメチルシリルアミド誘導体に導き、それらを、テトラヒドロフラン中、リチウムジイソロピルアミドで処理した後、塩化トリメチルシリルと反応させ、N-トリメチルシリルアセチルアミド誘導体を得た。さらに、これらアミド誘導体に通常のビシュラー・ナピエラルスキー反応を行なったところ、期待に反して脱シリル化が生起して1-メチル-3,4-ジヒドロイソキノリン類が生成した。この結果は、N-シリアセチルアミド誘導体が3,4-ジヒドロイソキノリン環へ閉環した後、シリル基のβ位に存在するC=N結合の寄与によって容易にシリル基の脱離が進行したものと考えている。 (2)テトラヒドロフラン中、-78℃でt-ブチルリチウム-TMEDA共存下、N-ピバロイル-無置換あるいは6,7-ジアルコキシ(メチレンジオキシ)テトラヒドロイソキノリン類を処理して、1位にアニオンを発生させた後、このアニオンに塩化トリメチルシリルあるいは塩化クロロメチル(ジメチル)シリルを反応させると、対応する1-トリメチルシリルあるいは1-シリルメチルテトラヒドロイソキノリン誘導体が高収率(70%以上)で生成することが分かった。また、得られた化合物は、室温で比較的安定である。 (3)上記(2)で用いた塩基、t-ブチルリチウム-TMEDAの代わりにシュロサ-塩基(n-ブチルリチウム-カリウムt-ブトキシド)を使用しても反応は進行し、対応するシリル化合物が得られた。このシュロサ-塩基による反応について現在さらに展開中である。 (4)上記(2、3)の研究で得られた1位ケイ素置換テトラヒドロイソキノリン類の生物活性評価を現在行っている。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Osamu Hoshino: "Synthesis of Thiophene Derivatives bearing a Silicon Atom" Heterocycles. 44(1). 509-518 (1997)
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[Publications] Osamu Hoshino: "Synthesis of 1-Silyl- and 1-Silylmethyltetrahydroisoquinolines" Heterocycles. (発表予定).
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[Publications] Osamu Hoshino: "The Alkaloids,Vol.51" Academic Press, 323-424 (1998)