1998 Fiscal Year Annual Research Report
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09672239
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
甲斐 広文 熊本大学, 薬学部, 助教授 (30194658)
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| Keywords | 気道上皮細胞 / 分化 / 転写因子 / lysozyme |
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| Research Abstract |
上皮細胞は、生体防御のため、多種多様に分化した細胞から構成される。しかし、上皮細胞の分化制御については殆ど解明されていない。そこで本研究では、上皮細胞の分化制御機構の解明のために、研究対象として気道上皮細胞、特に漿液細胞を取り上げた。漿液細胞は気道粘膜下腺に存在する分泌細胞であり、lysozymeを産生する。これまでに私は、lysozymeの発現調節には、そのプロモーター領域のets binding siteが重要であることを明らかにした。さらに,漿液細胞に発現するlysozyme遺伝子の発現調節に関与するets関連遺伝子の同定を行った結果、MEF(myeloid Elf‐1 like factor)がlysozyme遺伝子の転写制御に関わっている可能性が示唆された。また、その発現分布およびlysozyme遺伝子のプロモーターとの関係についても検討した。In situhybridizationの結果、MEFはヒト気道において漿液細胞が存在する粘膜下腺に発現していた。さらに、MEFはlysozyme遺伝子のプロモーター領域に結合し、その転写を強力に活性化した。他のets family(ets1,elf‐1,ese,etc)では、lysozyme遺伝子の転写活性化はほとんど認められなかった。また、内因性MEFの発現をanti‐sense MEF mRNAで阻害したところ、lysozyme遺伝子の転写活性は低下した。MEF安定高発現株において,lysozyme蛋白の発現が認められた.これらの結果より、MEFは上皮細胞において、lysozymeの転写調節を行っていることが明らかになった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] M.Okumura et al.: "Effects of eosinophil-granule major basic protein on phosphatidylcholine secretion in rat type II pneumocytes" Am.J.Physiol. 印刷中. (1999)
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[Publications] H.Kai et al.: "MEF up-regulates lysozyme transcription in epithelial cells" J.Biol.Chem.印刷中. (1999)
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[Publications] T.Miyata,H.Kai et al.: "Current opinion of muco-active drug research:strategies and problems" Eur.Respir.J.11. 480-491 (1998)
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[Publications] H.Fukushima et al.: "Inhibition of glycine-induced current by morphine in nucleus tractus solitarii neurones of guinea-pigs" Meth.Find Exp.Clin.Pharmacol.20. 125-132 (1998)
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[Publications] T.Kido et al.: "The use of monoclonal antibodies to quantify airway mucin content in human bronchio-alveolar lavage fluid" Pharm.Pharmacol.Commun. 4. 219-223 (1998)
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[Publications] K.Takahashi et al.: "Effects of SS320A,a new cysteine derivative,on the change in the number of goblet cells induced by isoproterenol" Jpn.J.Pharmacol.77. 71-77 (1998)
