1998 Fiscal Year Annual Research Report
胸腺におけるT細胞ネガティブセレクションの分子機構
Project/Area Number |
09770220
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
〓 旭光 大阪大学, 医学部, 助手 (10291444)
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Keywords | アポトーシス / CD9分子 / caspase-3 / T細胞 / Fas |
Research Abstract |
CD9分子はT細胞(胸腺細胞及び末梢成熟T細胞)に発現している。我々はTCR刺激と共にCD9分子を共刺激するとT細胞はアポトーシスに陥ることを明らかにしている。そこで本研究で、このアポトーシスにFas-FasL系が関与しているか、又caspase-3の活性化がみられるか否かを検討し以下の結果を得た。 (1) CD9副刺激で誘導されるアポトーシスは抗FasL抗体によって阻止されなかった。又Fas分子を欠くMRL-1prマウスT細胞においてもCD9副刺激によるアポトーシスが惹起され、この系のアポトーシスはFas-FasL系と無関係に誘導されることが明らかになった。 (2) TCR/CD9共刺激されたT細胞においてcaspase-3の活性化が誘導されるか否かを検討した。AICDの場合のT細胞のlysateの中にはcaspase-3の強い活性化が認められた一方、TCR/CD9刺激のapoptoticT細胞のlysateではcaspase-3活性が全く検出されなかった。即ち、CD9副刺激によるアポトーシスはcaspase-3の活性化を伴うことなく誘導されることが明かとなった。しかしながら、このアポトーシスはペプチド性のcaspase inhibitorによってほぼ完全に抑制された。即ち、caspase-3の活性化を必要としないが、他のcaspaseが関与していることが示唆された。以上、CD9副刺激が関与するT細胞のアポトーシスは未知のシグナル経路に基づき誘導される可能性が示された。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Yashiro,Y.,et al.: "A fundamental difference in the capacity to induce proliferation of naive T cells between CD28 and other co-stimulatory molecules." Eur.J.Immunol.28. 926-935 (1998)
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[Publications] Park,C-S.,et al.: "Differential involvement of a Fas-CPP32-like protease pathway in apoptosis of TCR/CD9 costimulated naive T cells and TCR-restimulated activated T cells." J.Immunol.160. 5790-5796 (1998)
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[Publications] Toyo-oka,K.,et al.: "A caspase inhibitor protects thymocytes from diverse signal-mediated apoptosis but not from clonal deletion in fetal thymus organ culture." Immunol.Letters. 63. 83-89 (1998)