1997 Fiscal Year Annual Research Report
カリクレイン・キニン系の気管支喘息の調節機構:キニノゲン欠損ラットを用いた解析
Project/Area Number |
09770409
|
Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
塚越 秀男 群馬大学, 医学部, 助手 (30282396)
|
Keywords | プラディキニン / B1受容体 / 肺胞マクロファージ |
Research Abstract |
現在、カリクレイン・キニン系の気管支喘息の調節機構研究に関する基礎的検討を進めている。まず、1996年Pesqueroらによりクローニングされたマウス・ブラディキニンB1受容体(B1R)cDNAをもとに、同受容体遺伝子発現を検討するため特異的プライマーを新規作成しB1R・mRNAの発現をRT-PCR法により検討した。マウス肺および肝臓にはB1R・mRNA発現が認められたが、マウス心臓には認められなかった。次に、マウス・肺胞マクロファージ培養細胞株(MH-S)を用い,マウス・リコンビナント・インターリュウキン1β(IL-1β)およびリポポリサッカライド(LPS)刺激によるB1R発現に関する検討を〔^3H〕des-Arg^<10>-kallidinを用いbinding assay法にて行った。5NG/m1・IL-1β・24時間刺激によりMH-S細胞膜状にB1Rが誘導・発現され、5ng/m1・LPS・24時間刺激では誘導されなかった。さらに、MH-S細胞を5ng/m1・IL-1βおよび5ng/m1・LPSにて24時間前処理後、B1R・アゴニストであるdes-Arg^<10>-kallidin(100μM:4および8時間)刺激によるtumor-necrosis factor(TNF)-α産生をELISAにて検討した。IL-1β前処理群はdes-Arg^<10>-kallidin・8時間刺激によりTNF-α産生量が有意に増加したが、LPS前処理群では有意な増加は認められなかった。現在、MH-S細胞B1R・mRNA発現量に関して,IL-1βおよびLPS刺激の影響をquantitative RT-PCR法を用い検討中であり、また、B1R・アゴニスト刺激による細胞内カルシウム・イオン濃度の変動についても併せ検討中である。
|
Research Products
(3 results)
-
[Publications] Uno D.Tsukagoshi H, et al.: "Effects of the calcium ionophore A23187 on airway responsiueness to histamine and substance P in guinea pigs." Inflammation Researoh. 46. 108-113 (1997)
-
[Publications] Hacsku A.Macary P.Huang TJ.Tukagoshi H.et al.: "Adoptive transfer of allergen-speoific C'D^+_4 cells induces airway inflamination and hyperresponliveness in brown-Norway rats." Immunology. 91. 176-185 (1997)
-
[Publications] Iwamae S, Tsugagoshi H, et al.: "The role of neatral endo peptiduse in endo tox in-ineluced brawhial hyperresponsiveness to substance P inguinea-pigs." Allergology International. 47. 13-22 (1998)