1997 Fiscal Year Annual Research Report
虚血耐性(IPC)の機序解明と心移植時におけるその臨床応用-特にATP transporterの解析とATP感受性Kチャンネルとの関連性の検討-
Project/Area Number |
09770992
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Research Institution | Shimane Medical University |
Principal Investigator |
佐々木 哲也 島根医科大学, 医学部, 助手 (60273942)
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Keywords | 虚血耐性 / ATP transporter / プリン誘導体遊離 / ATP感受性K^+チャネル |
Research Abstract |
虚毛耐性機序の解明のために研究を行い,下記の知見を得た。 1.モデルの作成 外植法によりブタ心臓から単離・培養した冠動脈内皮細胞および冠動脈摘出切片を材料として研究を行った。プリン誘導体(ATP,ADP,AMP,アデノシン)量は蛍光検出器-高速液体クロマトグラフィーを用いて測定した。 2.ATP transporterの検討 cyclicGMPや,ノルアドレナリン(α_1アドレナリン受容体刺激)は,ATP+ADP+AMP+アデノシンの総和で示される総プリン誘導体の遊離(ATP transporterの活性化)が亢進した。 3.細胞ATP産生能及ぼすATP感受性K^+チャネル開口薬の影響 我々が心単純浸漬保存において細胞保護効果を確認したニコランジル(NIC)は冠血管に存在するATP依存性K^+チャネルの開口膜電位過分極を介し平滑筋を弛緩させ,冠血流量を増加させる。このATP感受性K^+チャネル開口薬であるNICによる冠動脈内皮細胞からのプリン誘導体遊離機構ついて検討した。 ブタ冠動脈内皮細胞にニコランジルを投与すると,総プリン誘導体の遊離は,有意に増加した。一方,ATP感受性K^+チャネル阻害薬であるグリベンクラミドを前処理すると,NICによる総プリン誘導体遊離促進作用の消失が見られ,NICはATP感受性K^+チャネルを介して総プリン誘導体遊離を示すものと考えられる。 虚血再灌流時におけるNICの心筋保護作用には,冠血管平滑筋弛緩作用に加えて,冠動脈内皮細胞からのATP遊離作用(ATP transporterの活性化)も関与している可能性が示唆される。
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Research Products
(1 results)