2009 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
09F09125
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Research Institution | National Institute for Physiological Sciences |
Principal Investigator |
重本 隆一 National Institute for Physiological Sciences, 大脳皮質機能研究系, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
WANG Wen 生理学研究所, 大脳皮質機能研究系, 外国人特別研究員
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Keywords | 小脳 / 運動学習 / 眼球運動 / 記憶痕跡 / グルタミン酸受容体 / シナプス / プルキンエ細胞 / microRNA |
Research Abstract |
本課題は小脳運動学習の単純なモデルである水平性視機性眼球運動を用いて、運動記憶が長期定着する際に引き起こされる平行線維-プルキンエ細胞シナプス除去の分子メカニズムを探ることを目的としている。王文はこのモデルによる運動学習に際して、一時間後にはAMPA型グルタミン酸受容体の密度が小脳片葉の平行線維-プルキンエ細胞シナプスにおいて特異的に減少することを見出した。しかしこの変化は長期に持続することはなく、5日後には平行線維-プルキンエ細胞シナプス自体の数が減少することを見出した。そこで本課題では、最初にシナプス消失に必要な分子を同定することを目標としている。まずは、シナプス除去が短時間に集中して起こる分散学習のプロトコルを用いて、小脳片葉に特異的に増減する蛋白質やマイクロRNAのスクリーニングを行った。その結果、G蛋白質シグナリングを制御する蛋白質や細胞接着分子、細胞骨格関連分子などが候補分子として挙がってきた。しかしながら現在のところ、マイクロRNAで有意な増減を示すものはまだ見つかっていない。今後はこれらの候補分子のプルキンエ細胞における発現をin situ hybridizationや免疫組織化学的方法で調べ、loss of functionによってシナプス除去に対する影響を調べていく。
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