2009 Fiscal Year Annual Research Report
ナノバブルと超音波を用いた転移性肝がんに対する新たな遺伝子治療法の開発
Project/Area Number |
09F09127
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
小玉 哲也 Tohoku University, 大学院・医工学研究科, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
CHEN. R. 東北大学, 大学院・医工学研究科, 外国人特別研究員
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Keywords | 転移性肝がん / EPR効果 / ナノ・マイクロバブル / 超音波 / 遺伝子導入 / イメージング / 新生血管 / 長期発現治療用プラスミド |
Research Abstract |
転移性肝癌は、最も頻度が高い肝腫瘍である.転移の好発臓器である肝臓では,悪性腫瘍の発生部位や種類に関わらず肝臓に転移を来たす可能性がある.特に経門脈性転移が発生する腹部消化器癌では,転移先の最初の臓器は肝臓になる.現時点で,肝転移に特異的な効能を示す薬剤や併用療法は開発されていない.本研究では、ナノバブルと超音波を用いて肝転移に対する新しい遺伝子治療法の開発を目的としている. 本年度は,転移ルートの解明と,転移がんの血管構築法について研究をおこなった.まず,インドシアニン・グリーン(ICG)をマウスの脾臓に注射し,近赤外観察カメラ(PDE)観察下で肝転移ルートを明らかにした。マウス脾臓の中央部を短軸方向に結札し,脾臓の上部ないし下部にICG注射すると,いずれの場合においても,脾臓から肝臓にICGが広がることが確認された。このルートを基礎に,肝転移の遺伝子治療を今後おこなう場合には,脾臓の半分を利用して肝転移モデルを作製し,残る半分の脾臓に遺伝子反複投与をおこなうような,遺伝子治療モデルを提案できる可能性がある.転移がんの血管構築法では,ルシフェラーゼ遺伝子を恒常的に発現するEMT6-luc細胞をマウスの脾臓に移植し,肝転移を誘発して,ナノバブルと高周波超音波装置を用いて肝転移を観察した.2次元・3次元の肝臓内血管像を抽出し,血管の体積や密度を求めた.つぎに,臨床用の超音波造影剤であるソナゾイドを用いた場合と比較した.ナノバブルはソナゾイドと比較して生体中の寿命が短く血管像を十分に捉えることができなかったが,肝転移を定性的に評価できることが示された.現在、組織的の血管密度と血管体積の評価をおこない,論文作成の準備を進めている.今後は,超音波とナノバブルを用いて抗腫瘍性遺伝子を肝転移部位に導入し,肝転移の抑制が可能な分子導入法の開発を進める予定である.
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Research Products
(17 results)
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[Presentation] Four-dimensional high-frequency ultrasound imaging system for early detection of lymph node micro-metastsais.2010
Author(s)
Li L, Horie S, CHEN R, Watanabe Y, Baba T, Sax N, Sakamoto M, Mori S, Takahashi S, Kodama T.
Organizer
The 5th International Symposium on Medical, Bio- and Nano-Electronics.
Place of Presentation
Sendai
Year and Date
20100224-20100225
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[Presentation] 124Iを使用したNIS遺伝子発現イメージング法の開発:超音波とナノバブルを利用した遺伝子デリバリー.2009
Author(s)
渡邊夕紀子, 堀江佐知子, 陳鋭, 李麗, 船木善仁, 菊地洋平, 酒巻学, 山崎浩道, 石井慶造, 森士朗, 小玉哲也.
Organizer
第25回日本DDS学会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20090703-20090704
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[Presentation] ナノバブルと超音波を利用した遺伝子導入法:マウスを使用したPETにとる遺伝子発現の可視化.2009
Author(s)
渡邊夕紀子, 堀江佐知子, 陳鋭, 李麗, 船木善仁, 菊地洋平, 酒巻学, 山崎浩道, 石井慶造, 森士朗, 小玉哲也.
Organizer
第6回東北大学バイオサイエンスシンポジウムおよび第14回学際ライフサイエンスシンポジウム.
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2009-06-16
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