2010 Fiscal Year Annual Research Report
脳動脈瘤発生増大に対するプロスタグランディンの役割の解析
Project/Area Number |
09J00550
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
青木 友浩 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)
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Keywords | 血管生物学 / 脳動脈瘤 / プロスタグランディン / 炎症 / 脳卒中 / 分子生物学 / 遺伝子改変生物 / 創薬 |
Research Abstract |
1)プロスタグランディン(PG)の脳動脈瘤形成への関与の検討 1-1)選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害薬を使用した検討 脳動脈瘤形成のどの段階でPG産生が必要かを検討するため、脳動脈瘤モデル動物に選択的COX-2阻害薬を投与した。結果、脳動脈瘤形成初期にのみCOX-2阻害薬を投与することで脳動脈瘤形成を著明に抑制することができた。 1-2)培養細胞を使用したPGの炎症反応に対する関与の検討 脳動脈瘤形成には、PG受容体であるEP2が関与することが昨年度の検討で明らかとなっている。まず、選択的EP2刺激薬がヒト初代培養頸動脈内皮細胞において、脳動脈瘤壁での炎症を司るNF-κBの活性化を起こすことを確認した。NF-κBの活性化はその下流の炎症関連遺伝子であるMCP-1の発現亢進を誘導した。これらの作用はEP2のノックダウンにより抑制できた。 1-3)血流ストレスによる血管内皮細胞でのPG系の亢進の検討 脳動脈瘤の形成には脳血管壁にかかる血流ストレスが重要である。そこで、ヒト初代培養頸動脈内皮細胞にin vitroの状態で血流ストレスに模したシェアストレスを負荷した。ヒト初代培養頸動脈内皮細胞では、シェアストレスによりNF-κBの活性化、COX-2の発現誘導、EP2の発現誘導が生じる事を、RT-PCR法他にて確認した。 2)EP2条件付け欠損マウスの作製 EP2の条件付け欠損マウスの作製をloxP-Cre系を用いて行い、血管内皮細胞や炎症細胞におけるEP2の関与を細胞種特異的にEP2を欠損させることにより検討することを計画している。平成22年度は21年度に引き続きloxP配列を組み込んだEP2 floxマウスの作製を行った。結果、EP2 floxマウスの作出を完了した。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] PGE_2-EP2 signaling in endothelium is activated to hemodynamic stress and induces cerebral aneurysm through an amplifying loop via NF-κB.
Author(s)
Tomohiro Aoki, Masaki Nishimura, Toshiyuki Matsuoka, Kimiko Yamamoto, Tomoyuki Furuyashiki, Hiroharu Kataoka, Shiho Kitaoka, Ryota Ishibashi, Akihiro Ishibazawa, Susumu Miyamoto, Ryuichi Morishita, Joji Ando, Nobuo Hashimoto, Kazuhiko Nozaki, Shuh Narumiya
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Journal Title
British Journal of Pharmacology
Volume: 印刷中
Peer Reviewed
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