2010 Fiscal Year Annual Research Report
Helicobacter pylori接着抑制因子の究明とその作用機構の解明
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09J01393
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Research Institution | University of Shizuoka |
Principal Investigator |
関口 博太 静岡県立大学, 大学院・生活健康科学研究科, 特別研究員(PD)
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Keywords | Helicobacter pylori / 接着 / CD74 / カンキツ / auraptene / IL-8 / EGFR |
Research Abstract |
1981年以来、がんは我が国で死因の第1位を占め、特に胃がんは長年にわたり死因の第1位を占めていた。近年では、減少傾向にはあるものの、胃がんの死亡率は依然として高く男女ともに第2位である。一方で、胃がんの原因と考えられるHelicobacter pylori(HP)の胃粘膜上皮への接着メカニズムは十分に解明されていない。近年、HPの全タンパク質の約10%を占めるウレアーゼが胃上皮細胞のCD74と結合することが報告された。既知のHPレセプターと異なり、CD74への結合は炎症反応を誘導することも指摘されている。そこで、本研究ではCD74の発現を制御する物質の探索を試み、その接着抑制効果およびCD74発現抑制機構の検討を行った。その主な内容は以下の通りである。 現在までに、Aurapteneの標的としてERK1/2を見いだし、それを介してCD74の発現低下、H.pyloriの接着とIL-8産生を抑制したことを明らかにした。また、CD74の発現低下によって、H.pyloriの接着が減少する一方で、IL-8産生は逆に増強したが、これはバイパス経路であるEGFR/MEK/ERKの活性化に起因するというユニークなメカニズムを提唱した。 本年度は、H.pylori感染C57BL/6マウスを用いて、接着及び炎症関連因子の発現や産生に対するaurapteneの抑制効果を検討した。H.pylori感染C57BL/6マウスにおいて、感染前auraptene投与群では、低用量群でも生菌数の減少を認め、胃炎や潰瘍の形成を抑制した。また、感染マウスにおいて、CD74 mRNA発現は増加したが、aurapteneはそれを抑制し、生菌数の減少への寄与が推察された。同時に、種々の炎症性サイトカインの発現や産生の低下も認めた。
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Research Products
(3 results)