2010 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
09J05659
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
齋藤 雅子 東京医科歯科大学, 犬学院・医歯学総合研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | 高IgE症候群 / 樹状細胞 / 制御性T細胞 / アレルギー / サイトカン / STAT3 |
Research Abstract |
前年に引き続き、STAT3異常症におけるアトピー性皮膚炎発症のメカニズムを検討する目的で、Th1細胞、Th2細胞、制御性T細胞(Treg)および樹状細胞(DC)の分化および機能を検討した。STAT3異常症では、Th1、Th2細胞分化の異常は認められなかった。しかし、STAT3異常症の末梢血単核球全体を、抗CD3+CD28で刺激すると、健常人と比較してTh2サイトカイン産生の有意な亢進が認められた。そこで、末梢血由来単球をGM-CSFとIL-4存在下で培養することにより単球由来樹状細胞(MoDC)を作製したところ、STAT3異常症のIL-10添加DC(IL-10/MoDC)では抑制性分子であるPD-L1、PD-L2、ILT-3、ILT-4の発現がほとんど見られず、このIL-10/MoDCと共培養したアロのナイーブCD4T細胞では制御性T細胞の指標であるFoxp3、CTLA4、GITRの発現が障害されていた。さらにSTAT3異常症のIL-10/MoDCと共培養して得られたCD4+CD25+T細胞では、ResponderT細胞の増殖抑制とTh2サイトカイン産生抑制が認められなかった。加えて、健常人のIL-10/MoDCのFoxp3発現誘導能力は、TGFβとほぼ同等であった。また、健常人のIL-10/MoDCは、TGFβを加えることでIL-10単独に比べより相乗的にT細胞のFOXP3発現誘導がみられるが、STAT3異常症ではこの誘導が認められなかった。さらに末梢血中に存在するpDC、cDCにおいてもIL-10で刺激後の抑制性分子の発現障害が認められたことから、これまでのin vitroでの実験結果は、生体内を反映していると考えられる。以上のことから、高IgE症候群における高IgE血症とアトピー性皮膚炎発症に抑制性樹状細胞とiTregの分化・機能障害が関与している可能性が示唆された。
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Research Products
(3 results)