2010 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
09J07287
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
西村 聡修 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | 造血幹細胞 / 非対称分裂 / T細胞 / iPS細胞 / TCR遺伝子再構成 / Monoclonality |
Research Abstract |
神経幹細胞などにおいて非対称分裂に関わる因子として提唱されているタンパク質を含めた100種類を超える候補分子の中から、分裂期にある造血幹細胞において非対称に分布する、すなわち片方の娘細胞にのみがそれが受け継がれるものスクリーニングし、Numb,Gnail,Pard6aの3つを見出した。現在は、これらの因子と蛍光タンパク質との融合タンパク質を発現するトランスジェニックマウスを作成し、造血幹細胞並びに多種の細胞種における表現型を解析中である。 造血幹細胞以外の細胞で非対称分裂を起こしている可能性が示唆されている細胞として、T細胞とES細胞とがある。それら2種の細胞における培養技術とウイルス作成技術などを生かし、昨年度中にT細胞からのiPS細胞の樹立に成功した。樹立したT細胞由来iPS(T-iPS)細胞においては由来となったT細胞におけるTCR遺伝子の再構成が保存されていることを示し、そのT-iPS細胞から再びT細胞を分化誘導しても、再び遺伝子再構成が起こることは無く、由来となったT細胞と完全に同一のTCRを発現する単一の集団が得られることを確認した。また、再誘導したT細胞は、生体内のT細胞とある程度同じように機能することを示唆するデータを得ている。 免疫担当細胞であるT細胞は感染症や腫瘍治療への切り札と考えられているにも関わらず、MHC拘束性や分化誘導の難しさなどから細胞治療の面での貢献は限られているのが現状である。上記の結果より、幹細胞生物学の最先端技術であるiPS細胞を抗原特異的T細胞から樹立し、そのT-iPS細胞からT細胞への分化誘導を行うことにより、ポテンシャルの高い抗原特異的T細胞を大量に得ることができるようになることが期待され、本研究が再生医療の側面においても重要な研究と成るものと考えられる。
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Research Products
(10 results)
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[Presentation] Generation of monoclonal TCR-expressing human T-lineage lymphocytes from induced pluripotent stem cells of single peripheral T-lymphocyte origin2010
Author(s)
Toshinobu Nishimura, Shin Kaneko, Haruo Gotoh, Naoya Takayama, Takafumi Shimizu, Shoichi Iriguchi, Yoko Tajima, Yutaka Yasui, Nobukazu Watanabe, Satoshi Takahashi, Koji Eto, Hiromitsu Nakauchi
Organizer
52nd ASH Annual Meeting and Exposition
Place of Presentation
Orlando, FL, USA
Year and Date
2010-12-06
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[Presentation] Generation of monoclonal TCR-expressing human T-lineage cells from induced pluripotent stem cells of single peripheral T-lymphocyte origin2010
Author(s)
Shin Kaneko, Toshinobu Nishimura, Haruo Gotoh, Naoya Takayama, Yoko Tajima, Takafumi Shimizu, Shoichi Iriguchi, Makoto Otsu, Koji Eto, Hiromitsu Nakauchi
Organizer
European Society of Gene & Cell Therapy (ESGCT) Annual Congress 2010
Place of Presentation
Milano, Italy
Year and Date
2010-10-24
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[Presentation] Monoclonal guidance of T lineage lymphocytes from human induced pluripotent stem cells originating from a single peripheral T lymphocyte2010
Author(s)
Toshinobu Nishimura, Shin Kaneko, Haruo Gotoh, Naoya Takayama, Sou Nakamura, Takafumi Shimizu, Shoichi Iriguchi, Ai Tachikawa-Kawana, Satoshi Takahashi, Toshiki Ochi, Nobukazu Watanabe, Makoto Otsu, Koji Eto, Masaki Yasukawa, Hiromitsu Nakauchi
Organizer
14th International Congress of Immunology (ICI) 2010
Place of Presentation
神戸国際展示場
Year and Date
2010-08-23
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[Presentation] Monoclonal guidance of T lineage lymphocytes from human induced pluripotent stem cells originating from a single peripheral T lymphocyte2010
Author(s)
Toshinobu Nishimura, Shin Kaneko, Haruo Gotoh, Naoya Takayama, Sou Nakamura, Takafumi Shimizu, Shoichi Iriguchi, Ai Tachikawa-Kawana, Satoshi Takahashi, Nobukazu Watanabe, Makoto Otsu, Koji Eto, Hiromitsu Nakauchi
Organizer
ISSCR Annual Meeting 2010
Place of Presentation
San Francisco, CA, USA
Year and Date
2010-06-19
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