2010 Fiscal Year Annual Research Report
効果的腫瘍特異的TCR導入T細胞療法の開発-高抗腫瘍活性T細胞サブセットの探索
Project/Area Number |
09J07640
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Research Institution | Mie University |
Principal Investigator |
平山 倫子 三重大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | 制御性T細胞 / OK-432 / IL-12 / 細胞療法 / 遺伝子治療 |
Research Abstract |
効果的な癌の免疫療法を行うには抑制性細胞による免疫抑制を解除することが重要である。特にヒトにおいてはCD4^+CD25^+制御性T細胞(Treg)が腫瘍に対する免疫応答を抑制していることが報告されている。一方で、TNFレセプターファミリーやToll like receptor(TLR)を介した刺激がTregの抑制解除に働くことも明らかとなってきた。本研究では日本において抗癌剤としてに使用され、TLRを刺激することが知られている溶連菌乾燥菌体OK-432を用いてTreg抵抗性のT細胞の誘導を試みた。健常人から分離したCD4^+CD25^+T細胞(Treg)とCD4^+CD25^+T細胞(resonder T細胞)をCD4^+細胞を除去し、放射線を照射した末梢血単核球(PBMC)存在下で抗CD3抗体刺激と同時にOK-432を添加して細胞の増殖をトリチウム標識チミジンを用いて測定した。OK-432非添加群はTregによって増殖が抑制されたのに対し、OK-432添加群はTregによる抑制を受けず、増殖が確認された。また、種々のサイトカインに対するブロッキング抗体を用いた検討から、この現象はOK-432の刺激によりPBMCから産生されるIL-12に依存していることが明らかとなった。さらに、siRNAよりresponder T細胞のIL-12レセプターをノックダウンしたところ増殖が抑制されたため、IL-12は少なくともresponder T細胞に作用していることが示された。本研究はTregが在する腫瘍局所におけるIL-12遺伝子を用いたT細胞療法の可能性を示唆する結果であった。
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Research Products
(4 results)
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[Presentation] Inhibition of CD4^+CD25^+ regulatory T cell suppression to anti-tumor responses by OK-432 (lyophilized Streptococcus pyogenes)2010
Author(s)
Michiko Hirayama, Hiroyoshi Nishikawa, Yasuhiro Nagata, Takemasa Tsuji, Sahoko Hori, Masatoshi Aoki, Shugo Ueda, Hideaki Tahara, Shinichi Kageyama, Lloyd J.Old, Hiroshi Shiku, Sacha Gnjatic
Organizer
101st Annual Meeting of American Association for Cancer Research
Place of Presentation
Washington DC
Year and Date
2010-04-21
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