2010 Fiscal Year Annual Research Report
人類の耳垢型を決定するABCC11遺伝子多型と分子機能の生化学的解明
Project/Area Number |
09J09415
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Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
Principal Investigator |
豊田 優 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | 遺伝子多型 / 人類学 / トランスポーター / 耳垢型 / 肝毒性評価系 / 肝機能 / 肝様組織 |
Research Abstract |
本研究の目的は、耳垢型決定遺伝子:ABCC11遺伝子の遺伝子多型と腋臭症および乳癌リスクとの関係、およびABCC11の生理的機能を解明し、その生理学的意義を考察することである。シーケンス解析の結果、我々はABCC11 538G>Aにおける野生型アレルが、腋臭症および乳がんリスクと正の相関を示すことを見出し、その成果をそれぞれ論文発表した。また我々は、トランスポータータンパク質の細胞内機能をin vitroにて解析するために、細胞極性などの組織環境を模倣した解析系が必要であると考えた。そこで我々は、ABCC11と同じサブクラスに存在し、肝臓に高発現する薬物トランスポーター:ABCC2に着目し、ex vivo肝様組織を応用した機能解析系の構築を試みた。この肝様組織は、EHSゲル上で管腔構造を有する細胞網を形成したヒト臍帯静脈内皮細胞とその周囲に遊走した初代培養マウス肝細胞とより成る高次構造体である。肝様組織構築が肝特異的遺伝子の発現維持に有効であるかどうかを検証するために、肝特異的遺伝子(Cytochrome P450などの代謝酵素やAbcc2などのトランスポーター遺伝子)の発現レベルをRT-PCRにて検証した。肝様組織における各遺伝子の発現レベルは、平面培養時のそれと比較して、維持される傾向にあった。また、肝様組織構築が生体異物に対する応答性に与える影響を検証するために、in vivo肝障害を誘導する薬物:アセトアミノフェン処理を施した。その結果、平面培養時と比較して、肝細胞障害が早期に誘導された。以上の結果は、肝様組織がタンパク質本来の細胞内機能を解析するために有用であるとともに、この系が新規肝毒性評価系としても応用可能であることを示唆するものと考えられる。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Association between breast cancer risk and the wild-type allele of human ABC transporter ABCC11 gene : Application of the SmartAmp method for clinical research.2010
Author(s)
Ikuko Ota, Aki Sakurai, Yu Toyoda, Satoshi Morita, Takeshi Sasaki, Takashi Chishima, Minoru Yamakado, Yuki Kawai, Takefumi Ishidao, Alexander Lezhava, Koh-ichiro Yoshiura, Shinji Togo, Yoshihide Hayashizaki, Takashi Ishikawa, Toshihisa Ishikawa, Itaru Endo, Hiroshi Shimada.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 30
Pages: 5189-5194
Peer Reviewed
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[Presentation] Genetic polymorphism of human ABCC11 as a determinant of earwax type, axillary osmidrosis, and the risk of breast cancer.2010
Author(s)
Yu Toyoda, Aki Sakurai, Ikuko Ota, Yasuo Sakai, Tuneaki Gomi, Hiroshi Nakagawa, Alexander Lezhava, Masahiro Nakashima, Koh-ichiro Yoshiura, Yoshihide Hayashizaki, Norio Niikawa, Toshihisa Ishikawa.
Organizer
The 55th Annual Meeting of the Japan Society of Human Genetics
Place of Presentation
Omiya, Japan
Year and Date
2010-10-29
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