1998 Fiscal Year Annual Research Report

AIDS脳症におけるヒト免疫不全ウイルスとボルナ病ウイルスの評価

Research Project

Project/Area Number	10044225
Research Category	Grant-in-Aid for international Scientific Research
Section	Joint Research .
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	生田和良北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	LUFTIG Ronal LSU Medical Center, Professor RICHIT Juerg Univ. of Giessen, Inst. of Virology, Associate 鐘照華ハルビン医科大学, 微生物, 副教授 ARUNAGIRI Ch Royal Childrens Hospital Schizophrenia R, Head 小野悦郎北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (00160903)
Keywords	HIV / BDV / AIDS脳症 / 遺伝子変異 / 単クローン抗体 / Nef / 潜伏感染 / トランスジェニックマウス
Research Abstract	ヒト免疫不全ウィルス(HIV)は、免疫不全の誘導に加えて、病態の進行とともに高頻度にAIDS脳症を引き起こす。本研究の目的は、脳内における潜伏HIVの特定化とその活性化について、また精神病や慢性疲労症候群患者との関連性が示唆され、さらに健常時においても脳内に持続感染し、HIV感染による免疫抑制下において活性化されるボルナ病ウイルス(BDV)について、AIDS脳症との関連性において評価することである。本年度は、以下の研究成果を得た。 1) タイにおけるHIVの解析を行った。タイにおけるHIVサブタイプは、性的接触により伝播するE型、麻薬常用者間に蔓延するB型に分かれるが、そのうちE型の臨床分離株を2株分離し、その全長塩基配列を決定した。その結果、これまでに報告されているタイE型のもの(1991年に分離され、その全長塩基配列は1996年に報告)に比べ、各遺伝子に5-10%の遺伝子変異が認められた。特に、gagとpol遺伝子はA型に近く、vifからnet遺伝子にかけて他のサブタイプのものとは大きなdivergenceが認められた。 2) タイE型由来nef遺伝子は、B型のnet遺伝子とアミノ酸レベルで約65%の相同性であった。そこで、E型およびB型のNefタンパク質を大腸菌で発現させ、マウス単クローン抗体を作製した。これらの単クローン抗体の両Nefタンパク質に対する交差性を検討したところ、N末端、中央、C末端領域のいずれにおいても交差性、特異的エピトープが存在することが明るかになった。 3) 私達はこれまでに、潜伏HIVの活性化機序として、B型HIVのNefによるRasを介したシグナル伝達、その後のNF_<-K>Bの活性化を証明してきた。そこで、E型HIVのNefによるHIV活性化を試み、同様の機能が存在することを明らかにした。 4) オーストラリア、コスタリカのウマおよび分裂病患者からの血清BDV抗体のスクリーニングを行い、日本と同程度の陽性率であることを明らかにした。 5) HIV nef遺伝子およびBDV p24遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作成した。セロトニンレセプターのプロモーターを用いたが、脳内に選択的に発現させるまでには至らなかった。

Research Products

(25 results)

All Other

All Publications (25 results)

[Publications] Kobayashi,T.,et al.: "Nuclear targeting activity associated with the amino terminal region of the Borna disease virus nucleoprotein." Virology. 245. 53-64 (1998)
[Publications] Iwahashi,K.,et al.: "Positive and negative syndromes,and Borna disease virus(BDV)infection in schizophrenia." Neuropsychobiology. 37. 59-64 (1998)
[Publications] Shoya,Y.,et al.: "Two proline-rich nuclear localization signals in the amino- and carboxyl-terminal regions of Borna disease virus phosphoprotein." J.Virol.72. 9755-9762 (1998)
[Publications] Kohno,T.,et al.: "Fine structure and morphogenesis of Borna disease virus(BDV)" J.Virol.73 1. 760-766 (1998)
[Publications] Fujinaga,K.,et al.: "Generation of endogenous tumour necrosis factor-a in MOLT-4 cells during the acute replication phase of human immunodeficiency virus type 1 determines the subsequent latent infection." J.Gen.Virol.79. 221-229 (1998)
[Publications] Goto,T.,et al.: "The life cycle of human immunodeficiency virus type 1(review)" Micron. 29・2/3. 123-138 (1998)
[Publications] Saadat,M.,et al.: "Does human immunodeficiency virus type-1 integrate in chromosomes randamly?" Chromosome Science. 2. 5-8 (1998)
[Publications] Tokunaga,K.,et al.: "Enhancement of human immunodeficiency virus type 1 infectivity by Nef is producer cell-dependent" J.Gen.Virol.79. 2477-2453 (1998)
[Publications] Tanaka,T.,et al.: "Establishiment of persistent infection with HIV-1 abrogates caspase-3-dependent apoptotic signaling pathway in U937 cells" Experimental Cell Research. (in press).
[Publications] 鈴木聡子他: "ヒトサイトメガロウイルス感染による活性酸素産生" 日本臨床「サイトメガロウイルスとHHV6,7-ヒトbヘルペスウイルスの基礎と臨床の進歩-. 56・1. 75-78 (1998)
[Publications] 生田和良: "レトロウイルス科" 医科ウイルス学(大里外誉郎編). (印刷中).
[Publications] 生田和良: "新しいウイルス性疾患" 医科ウイルス学(大里外誉郎編). (印刷中).
[Publications] Tobiume,M.,et al.: "Dependence of host cell cycle for activation of HIV-1 gene expression from latency" J.Gen.Virol.79. 1363-1371 (1998)
[Publications] Takahashi,A,et al.: "Decelopment of peptide vaccines inducing production of neutralizing antibodies against HIV-1 viruses in HLA-DQ6 mice" Vaccine. 16. 1537-1543 (1998)
[Publications] Inabe,K.,et al.: "Transmission and propagation in cell culture of virus produced by cells transfected with an infectious molecular clone of bovine leukemia virus" Virology. 245. 53-64 (1998)
[Publications] Kameoka,M.,et al.: "A specific T-cell subset with CD4+/CD38- markers derived from HIV-1 cariers induses apoptosis in healthy donor-derived T-lymphocytes" Virus Res.56. 115-122 (1998)
[Publications] Tokunaga,K.,et al.: "Producer cell-dependent requirement of the Nef protein for efficient entry of HIV-1 into cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.250. 565-568 (1998)
[Publications] Saadat,M.,et al.: "Chromosome aberrations in peripheral blood mononuclear cells infected with human immunodeficiency virus type 1(HIV-1)" Chromosome Science. 2. 39-41 (1998)
[Publications] 向井徹也: "HIVワクチン(将来のワクチン開発に向けて1)" 治療学. 32・12. 31-34 (1998)
[Publications] 生田和良: "ボルナ病" ヒトと動物の共通感染症(丸山務、倉田毅、森田千春編). (印刷中).
[Publications] 中村百合恵、他: "ボルナ病ウイルス" 医学のあゆみ(新興再興感染症). 185・5. 345-348 (1998)
[Publications] 高橋宏和他: "精神疾患との関連性がみられるボルナ病ウイルス" 臨床検査. 42・6. 694-695 (1998)
[Publications] 庄谷祐子、他: "ボルナ病ウイルス" 化学療法の領域. 32・1. (1999)
[Publications] 朝長啓造他: "ヒトの神経を冐す新しいウイルス感染症-ボルナ病ウイルス感染症-" 遺伝. 53・2. (1999)
[Publications] 生田和良: "新しいウイルス感染症-中枢神経系疾患と関連するボルナ病ウイルス-" LAVEAM. (in press).

1998 Fiscal Year Annual Research Report

AIDS脳症におけるヒト免疫不全ウイルスとボルナ病ウイルスの評価

Principal Investigator

生田 和良 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)

Research Products

[Publications] Kobayashi,T.,et al.: "Nuclear targeting activity associated with the amino terminal region of the Borna disease virus nucleoprotein." Virology. 245. 53-64 (1998)

[Publications] Iwahashi,K.,et al.: "Positive and negative syndromes,and Borna disease virus(BDV)infection in schizophrenia." Neuropsychobiology. 37. 59-64 (1998)

[Publications] Shoya,Y.,et al.: "Two proline-rich nuclear localization signals in the amino- and carboxyl-terminal regions of Borna disease virus phosphoprotein." J.Virol.72. 9755-9762 (1998)

[Publications] Kohno,T.,et al.: "Fine structure and morphogenesis of Borna disease virus(BDV)" J.Virol.73 1. 760-766 (1998)

[Publications] Fujinaga,K.,et al.: "Generation of endogenous tumour necrosis factor-a in MOLT-4 cells during the acute replication phase of human immunodeficiency virus type 1 determines the subsequent latent infection." J.Gen.Virol.79. 221-229 (1998)

[Publications] Goto,T.,et al.: "The life cycle of human immunodeficiency virus type 1(review)" Micron. 29・2/3. 123-138 (1998)

[Publications] Saadat,M.,et al.: "Does human immunodeficiency virus type-1 integrate in chromosomes randamly?" Chromosome Science. 2. 5-8 (1998)

[Publications] Tokunaga,K.,et al.: "Enhancement of human immunodeficiency virus type 1 infectivity by Nef is producer cell-dependent" J.Gen.Virol.79. 2477-2453 (1998)

[Publications] Tanaka,T.,et al.: "Establishiment of persistent infection with HIV-1 abrogates caspase-3-dependent apoptotic signaling pathway in U937 cells" Experimental Cell Research. (in press).

[Publications] 鈴木聡子 他: "ヒトサイトメガロウイルス感染による活性酸素産生" 日本臨床「サイトメガロウイルスとHHV6,7-ヒトbヘルペスウイルスの基礎と臨床の進歩-. 56・1. 75-78 (1998)

[Publications] 生田和良: "レトロウイルス科" 医科ウイルス学(大里外誉郎 編). (印刷中).

[Publications] 生田和良: "新しいウイルス性疾患" 医科ウイルス学(大里外誉郎 編). (印刷中).

[Publications] Tobiume,M.,et al.: "Dependence of host cell cycle for activation of HIV-1 gene expression from latency" J.Gen.Virol.79. 1363-1371 (1998)

[Publications] Takahashi,A,et al.: "Decelopment of peptide vaccines inducing production of neutralizing antibodies against HIV-1 viruses in HLA-DQ6 mice" Vaccine. 16. 1537-1543 (1998)

[Publications] Inabe,K.,et al.: "Transmission and propagation in cell culture of virus produced by cells transfected with an infectious molecular clone of bovine leukemia virus" Virology. 245. 53-64 (1998)

[Publications] Kameoka,M.,et al.: "A specific T-cell subset with CD4+/CD38- markers derived from HIV-1 cariers induses apoptosis in healthy donor-derived T-lymphocytes" Virus Res.56. 115-122 (1998)

[Publications] Tokunaga,K.,et al.: "Producer cell-dependent requirement of the Nef protein for efficient entry of HIV-1 into cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.250. 565-568 (1998)

[Publications] Saadat,M.,et al.: "Chromosome aberrations in peripheral blood mononuclear cells infected with human immunodeficiency virus type 1(HIV-1)" Chromosome Science. 2. 39-41 (1998)

[Publications] 向井 徹也: "HIVワクチン(将来のワクチン開発に向けて1)" 治療学. 32・12. 31-34 (1998)

[Publications] 生田和良: "ボルナ病" ヒトと動物の共通感染症(丸山務、倉田毅、森田千春 編). (印刷中).

[Publications] 中村百合恵、他: "ボルナ病ウイルス" 医学のあゆみ(新興再興感染症). 185・5. 345-348 (1998)

[Publications] 高橋宏和他: "精神疾患との関連性がみられるボルナ病ウイルス" 臨床検査. 42・6. 694-695 (1998)

[Publications] 庄谷 祐子、他: "ボルナ病ウイルス" 化学療法の領域. 32・1. (1999)

[Publications] 朝長 啓造他: "ヒトの神経を冐す新しいウイルス感染症-ボルナ病ウイルス感染症-" 遺伝. 53・2. (1999)

[Publications] 生田 和良: "新しいウイルス感染症-中枢神経系疾患と関連するボルナ病ウイルス-" LAVEAM. (in press).

生田和良北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)

[Publications] 鈴木聡子他: "ヒトサイトメガロウイルス感染による活性酸素産生" 日本臨床「サイトメガロウイルスとHHV6,7-ヒトbヘルペスウイルスの基礎と臨床の進歩-. 56・1. 75-78 (1998)

[Publications] 生田和良: "レトロウイルス科" 医科ウイルス学(大里外誉郎編). (印刷中).

[Publications] 生田和良: "新しいウイルス性疾患" 医科ウイルス学(大里外誉郎編). (印刷中).

[Publications] 向井徹也: "HIVワクチン(将来のワクチン開発に向けて1)" 治療学. 32・12. 31-34 (1998)

[Publications] 生田和良: "ボルナ病" ヒトと動物の共通感染症(丸山務、倉田毅、森田千春編). (印刷中).

[Publications] 庄谷祐子、他: "ボルナ病ウイルス" 化学療法の領域. 32・1. (1999)

[Publications] 朝長啓造他: "ヒトの神経を冐す新しいウイルス感染症-ボルナ病ウイルス感染症-" 遺伝. 53・2. (1999)

[Publications] 生田和良: "新しいウイルス感染症-中枢神経系疾患と関連するボルナ病ウイルス-" LAVEAM. (in press).