2000 Fiscal Year Annual Research Report
血管系の細胞における酸化ストレス応答-ストレスタンパク質の機能とCO/NOシグナル伝達系の関与-
Project/Area Number |
10044234
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
坂内 四郎 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (70019579)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 英世 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (60235380)
石井 哲郎 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (20111370)
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Keywords | 酸化ストレス / ストレスタンパク質 / マクロファージ / 血管平滑筋細胞 / アミノ酸トシンスポーター / ヘムオキシゲナーゼ / グルタチオン |
Research Abstract |
1)前年マクロファージにおいて酸化ストレスで誘導されるストレスタンパク質としてクローニングに成功したシスチントランスポーターについて、さらに研究を進めた。このトランスポーターの主成分であるxCTタンパク質の遺伝子は、マクロファージを細菌リポ多糖で刺激することにより強く転写促進がおこり、さらに、この転写促進は酸素濃度に依存することが示された。シスチントランスポーターの活性が高まると、細胞内グルタチオン量が増え、酸化ストレス耐性が高まるので、この応答は酸化ストレスに対する適応現象と考えられる。 2)マウスでの情報を基にヒトのxCT遺伝子を明らかにした。この遺伝子は新規のものであり、マウスと同じく12個のエキソンからなることがわかった。 3)in situハイブリダイゼーション法によりxCTの発現部位を脳を中心に調べた。その結果、脳と血管の間で物質交換が活発と思われる部位での発現が認められた。 4)血管平滑筋細胞における酸化LDLによるヘムオキシゲナーゼやxCTなどのストレスタンパク質の誘導は転写因子Nrf2を介していることがわかった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] T.Ishii: "Transcription factor Nrf2 coordinately regulates a group of oxidative stress-inducible genes in macrophages."J.Biol.Chem.. 275. 16023-16029 (2000)
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[Publications] Mizusawa,H.: "Peroxiredoxin I (macrophage 23 kDa stress protein) is highly expressed in the rat nervous system."Neurosci.Lett.. 283. 57-60 (2000)
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[Publications] Ishii,T.: "Induction of murine intestinal and hepatic peroxiredoxin MSP23 by dietary butylated hydroxyanisole."Carcinogenesis. 21. 1013-1016 (2000)
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[Publications] Hong,Y.: "Effect of hypoxia on nitric oxide production and its synthase gene expression in rat smooth muscle cells."Biochem.Biophy.Res.Commun.. 268. 329-332 (2000)
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[Publications] Sato,H.: "Molecular cloning and expression of human xCT, the light chain of amino acid transport system xc-."Antiox.Redox Signal.. 2. 665-671 (2000)
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[Publications] Sato,H.: "Effect of oxygen on induction of the cystine transporter by bacterial lipopolysaccharide in mouse peritoneal macrophages. "J.Biol.Chem.. 276(in press). M007216200 (2001)