1998 Fiscal Year Annual Research Report
肝がんの発生における c-kit レセプターの役割
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10151250
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (20227408)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺田 信行 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50150339)
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| Keywords | 肝がん / c-kit レセプター チロシンキナーゼ / oval 細胞 / ジエチルニトロソアミン |
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| Research Abstract |
ラットでは肝細胞の増殖が抑制された状況下で部分切除を行い肝再生を促すと幹細胞由来と考えられているoval細胞が観察される。このoval細胞にはc-kitレセプター・チロシンキナーゼ(KIT)が発現する。KITの機能を喪失するWs/Wsラットと正常(+/+)ラットに2-アセチルアミノフルオレン(AAF)を投与し肝細胞の増殖を抑制した状況下で部分肝切除(PH)を行うと、Ws/Wsラットでは+/+ラットに比べて有意に0val細胞の出現が抑制されることがわかった。KITを介したシグナル伝達がoval細胞への分化に重要な役割を果たしているか、あるいはWs/Wsラットの肝では幹細胞そのものが少ないためにoval細胞がほとんど出現しないと考えられる。次にWs/Wsラットはoval細胞欠損ミュータントとして有用であることが示されたので、Ws/Wsラットと+/+ラットに発がん剤であるジエチルニトロソアミン(DEN)の1回投与とAAF/PHを施行しoval細胞の肝がん発生に及ぼす影響について検討した。DENを投与して1年を経過したWs/Wsラットでは12匹中8匹(67%)に肝がんが発生したのに対して+/+ラットでは14匹中5匹(36%)にしか肝がんの発生はみられなかった。またラット1匹あたりの肝がんの発生数もWs/Wsラットの方が+/+ラットよりも有意に高かった。oval細胞を欠損するWs/Wsラットではイニシェーションされた肝細胞が分裂・増殖することにより肝臓が再生されるのに対して、+/+ラットでは肝細胞とoval細胞の両方が分裂・増殖することにより再生されると考えられる。従ってWs/Wsラットで肝がんの発生頻度が高いことは、肝がんの発生母地がoval細胞ではなくて分裂を繰り返す肝細胞であることを示唆する。
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[Publications] Matsusaka S: "Role of c-kit receptor tyrosine kinase in development of oval cells in the rat 2-acetylaminofluorene/partial hepatectomy model" Hepatology. (in press).
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[Publications] Tsujimura T: "Activating mutation in the catalytic domain of c-kit elicits hematopoietic transformation by receptor self-association not at the ligand-induced dimerization site" Blood. (in press).
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[Publications] Takeda K: "Enhanced Thl activity and development of chronic enterocolitis in mice devoid of Stat3 in macrophages and neutrophils" Immunity. (in press).
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[Publications] Tanaka T: "Targeted disruption of ATF4 discloses its essential role in the formation of eye Iwns fibres" Genes Cells. (in press).
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[Publications] Sugihara A: "Evaluation of role of mast cells in the development of liver fibrosis using mast cell-deficient rats and mice" J Hepatology. (in press).
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[Publications] Tsuji M: "Later onset of apoptosis in the bulbourethral glands after castration compared to that in the seminal vesicles" J Steroid Biochem Molec Biol. 67. 113-118 (1998)
