1998 Fiscal Year Annual Research Report

エイズ制御のための基礎研究

Research Project

Project/Area Number	10180103
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	内山卓京都大学, 医学研究科, 教授 (80151900)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	堀利行京都大学, 医学研究科, 講師 (70243102) 松下修三熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00199788) 満屋裕明熊本大学, 医学部, 教授 (20136724) 小柳義夫東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (80215417) 永井美之東京大学, 医科学研究所, 教授 (20022874)
Keywords	エイズ / HIV複製 / コレセプター / 抗HIV免疫 / ケモカイン / 抗HIV剤 / 薬剤耐性
Research Abstract	本年度(平成10年)に成立した本領域研究では、1.HIV-1の複製の素過程に要求される宿主側因子の同定と、それら因子とウイルスの相互作用を明らかにすることによって、HIV-1の生活環の一層深い理解を得ること、2.HIVに対する免疫応答機構とウイルスの持続感染成立機構、および免疫系崩壊機構を解明すること、3.HIVの生活環の各ステップを標的とした、新しい抗HIV剤の開発と薬剤耐性機構を解明すること、を研究目標としてエイズ制御に向けた基礎研究を推進した。その結果、1.HIVの細胞侵入に関与するコレセプターに関しては、HIV-1の侵入に際しV3ループが直接CXCR-4と結合すること、SDF-1はCD26の基質となること、SDF-1の遺伝子多型とエイズ発症遅延が関係すること、などが明らかになった。また、CXCR-4を標的とした低分子感染阻害剤の開発、RANTESの低分子断片による感染阻害などの研究が進展した。2.免疫学的には、抗HIV特異的CTL認識エピトープの同定、経鼻免疫によるCTLの誘導が可能になった。HIVの逆転写に関与する宿主因子群の同定、インテグレース作用機構の解明とその阻害剤開発に関する研究が進んだ。また、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤に対する耐性の分子機構が明らかにされつつあり、それを克服する新規薬剤の開発が進んでいる。総括班では、これら研究の推進のため、2回の班会議の開催、研究者間の情報と試料の交換促進のためのニュースレター発行、海外への研究者の派遣などを行った。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hori T.: "Detection and delineation of CXCR-4(fusin) as an entry and fusion cofactor for T-tropic HIV-1 entry by three different monoclonal antibodies." J Immunol. 160. 180-188 (1998)
[Publications] Sakaida H.: "T-tropic human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-derived V3 loop peptides directly bind to CXCR-4 and inhibit T-tropic HIV-1 infection." J Virol. 72 (2). 9763-9770 (1998)
[Publications] Shioda,T.: "Anti-HIV-1 and chemotactic activities of SDF-1α and SDF-1β are abolished by CD26/dipeptidyl peptidase IV mediated cleavage." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 6331-6336 (1998)
[Publications] Suzuki Y: "Determinant in human immunodeficiency virus type 1 for efficient replication in cytokine induced CD4+ T helper 1 (Th1)- and Th2-type conditions." J Virol. 73. 316-324 (1999)
[Publications] Maeda,Y.: "Altered drug sensitivity and fitness of HIV-1 with pol gene mutations conferring multi-dideoxynucleoside resistance." J.Infect.Dis.177 (5). 1207-1213 (1998)
[Publications] Kavlick,M.F.: "Emergence of multi-dideoxynucleoside resistant HIV-1 variants, viral sequence variation, and disease progression in patients receiving antiretroviral chemotherapy." J.Infect.Dis.177 (6). 1506-1513 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

エイズ制御のための基礎研究

Principal Investigator

内山 卓 京都大学, 医学研究科, 教授 (80151900)

Research Products

[Publications] Hori T.: "Detection and delineation of CXCR-4(fusin) as an entry and fusion cofactor for T-tropic HIV-1 entry by three different monoclonal antibodies." J Immunol. 160. 180-188 (1998)

[Publications] Sakaida H.: "T-tropic human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-derived V3 loop peptides directly bind to CXCR-4 and inhibit T-tropic HIV-1 infection." J Virol. 72 (2). 9763-9770 (1998)

[Publications] Shioda,T.: "Anti-HIV-1 and chemotactic activities of SDF-1α and SDF-1β are abolished by CD26/dipeptidyl peptidase IV mediated cleavage." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 6331-6336 (1998)

[Publications] Suzuki Y: "Determinant in human immunodeficiency virus type 1 for efficient replication in cytokine induced CD4+ T helper 1 (Th1)- and Th2-type conditions." J Virol. 73. 316-324 (1999)

[Publications] Maeda,Y.: "Altered drug sensitivity and fitness of HIV-1 with pol gene mutations conferring multi-dideoxynucleoside resistance." J.Infect.Dis.177 (5). 1207-1213 (1998)

[Publications] Kavlick,M.F.: "Emergence of multi-dideoxynucleoside resistant HIV-1 variants, viral sequence variation, and disease progression in patients receiving antiretroviral chemotherapy." J.Infect.Dis.177 (6). 1506-1513 (1998)

内山卓京都大学, 医学研究科, 教授 (80151900)