2001 Fiscal Year Annual Research Report
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10180103
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
内山 卓 京都大学, 医学研究科, 教授 (80151900)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松下 修三 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00199788)
満屋 裕明 熊本大学, 医学部, 教授 (20136724)
小柳 義夫 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80215417)
堀 利行 京都大学, 医学研究科, 講師 (70243102)
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| Keywords | エイズ / HIV複製 / コレセプター / 抗HIV免疫 / ケモカイン / 抗HIV剤 / 薬剤耐性 |
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| Research Abstract |
平成10年度に成立した本領域研究では、柱1.HIV-1の複製における宿主側因子、柱2.HIV感染症の病態と免疫、柱3.エイズの予防、制御、の各研究課題についてエイズ制御に向けた基礎研究を推進してきた。本年度(平成13年度)は、HIVの複製に関しては、HIV転写に必須のNF-kBp65に結合するコンプレッサーSAES/TLE、コアクチベ-ターFUS/TLSの発見、TatによるウイルスRNAの転写伸作用制御宿主因子DSIFの同定、VprによるIKKαリン酸化を介するNF-κBの活性化などが明らかになった。HIV受容体であるケモカインレセプターに関しては、HIV gp120 のV3領域とケモカインレセプターの結合のウイルス細胞侵入に果たす役割、アジア人特有のHIVコレセプターCCR5遺伝子変異とその異常機構が明らかにされた。感染病態については、マウスモデルにおけるTRAILのCD4陽性T細胞、神経細胞のアポトーシス誘導作用への関与の発見、HIV特異的CTLの多くのエピトープの同定と感染者における動態の解析、中和抗体活性のHAART治療前後の経過とその意義が示された。制御に向けては膜融合リポソーム/HIV gp160、HIV gp120 発現plasmidを用いたマウス経鼻免疫の有効性が示され、本年度も新たに、新規CCR5阻害剤E913、CXCR4阻害剤T140誘導物質、CCR5,CXCR4に対する新規感染阻害単クローン抗体など、治療薬開発に向けて有望な物質が見いだされている。本年は最終年度に当たるため、総括班では、研究の一層の推進と取りまとめに向けて、2回の班会議の開催、研究者間の情報と試料の交換促進のためのニュースレターの発行、海外への研究者の派遣などを行った。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Yonezawa, A: "Replacement of the V3 region of gp120 with SDF-1 preserves the infectivity of T-cell line-tropic human immunodeficiency virus type 1"J. Virol.. 75. 4258-4267 (2001)
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[Publications] Miura, Y: "Critical contribution of TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) to apoptosis of human CD4+ T cells in HIV-1-infected hU-PBL-NOD-SCID mice"J. Exp. Med.. 193. 651-659 (2001)
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[Publications] Takahashi.Y: "OX40 stimulation by gp34/OX40 ligand enhances productive HIV-1 infection"J. Virol.. 75. 6748-6757 (2001)
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[Publications] Takahashi, K: "Two basic regions of NCp7 are sufficient for conformational conversion of HIV-1 dimerization initiation site from kissing-loop dimer to extended-duplex dimer"J. Biol. Chem.. 276. 31274-31278 (2001)
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[Publications] Maeda, K: "Novel low molecular weight spirodiketopiperazine derivatives potently inhibit R5 HIV-1 Infection through their antagonistic effects on CCR5"J. Biol. Chem.. 276. 35194-35200 (2001)
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[Publications] Kimura, T: "Reconstitution of spontaneous neutralizing antibody response against autologous HiV-1 in chronically infected patients during highly active antiretroviral therapy"J. Infect. Dis.. 185. 53-60 (2002)
