1998 Fiscal Year Annual Research Report
細胞骨格蛋白遺伝子欠損による心筋症の病態解明と新しい遺伝子・薬物療法の開発
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10307017
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Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
豊岡 照彦 東京大学, 保健管理センター, 教授 (00146151)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 隆俊 東京大学, 医学部, 教授 (30085633)
河田 登美枝 新潟大学, 医学部・附属病院・薬剤部, 助教授 (00186107)
申 偉秀 東京大学, 保健管理センター, 助手 (10211971)
上原 誉志夫 東京大学, 保健管理センター, 講師 (40184965)
阪本 英二 国立循環器病センター研究所, 室長 (40291067)
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| Keywords | 細胞骨格蛋白 / 心筋症 / 遺伝子治療 / 薬物療法 / サイコグリカン |
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| Research Abstract |
筆者らは昨年心筋症ハムスター(BIO 14.6)の責任遺伝子がδ-sarcoglycan(δ-SG)の欠失である事(Kawaguchi,H.,et al.Circulation 95:2441-7,1997)、また不活化したHVJとリポソームを結合させたHVJ-リポソーム(HL)を用いて、in vivoで生体内の心筋細胞内にβ-galも含む多種の遺伝子を強制発現させうる事を報告した(Sakamoto,A.et al.,Proc.Natl.Sci.Acad.USA.94:13873-8,1997)。今回、両結果に基付き遺伝子治療を試みた。
BIO 14.6の左室心筋内にβ-gal及びfull lengthのδ-SG遺伝子を含むHLを注入し、7日後に心臓を摘出後、常法通り免疫染色を行った。BIO 14.6の心筋はδ-SG抗体によって染色されなかった。BIO 14.6の心筋内にδ-SGとβ-gal遺伝子をco-transfectionさせた結果、細胞膜と細胞質にδ-SGが、細胞質にβ-galの明確な免疫染色が認められ、δ-SGとβ-galが共発現する事が確認された(Kawada T.et al.J.Card.Failure,in press)。従って今回用いた遺伝子導入法は今後の遺伝子治療を開発する上で非常に有用と期待される。更に効率の良い、長期間発現可能なベクターを開発して上記遺伝子治療を発展させる予定である。
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[Publications] Nagoshi H.et al.: "Prostaglandin D2 inhibits inducible nitric oxide synthaseexpression in rat vascular smooth muscle" Circ.Res.82. 204 (1998)
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[Publications] Yamazaki T.et al.: "Transient hypertension in male adolescents when measured by women" Heart. 79. 104 (1998)
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[Publications] Shimamoto R.et al.: "Measuring the diameter of coronary artenes on MR angiograms using spatia profile curves" Am.J.Roent.170. 889-893 (1998)
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[Publications] Uehara H.et al.: "A hypertensive father,but not hypertensive mother,determines blood pressure in normotensive male offspring through body mass index" J Human Hyperten.12. 441-445 (1998)
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[Publications] Suzuki J.et al.: "Morphological onset and early diagnosis inapical hypertrophic cardiomyopathy" J Am Coll Cardiol. 33. 146-151 (1999)
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[Publications] Kawada T.et al.: "In vivo Gene Supplementation for the Therapy of Cardimyopathy" J Card Failure. In press.
