2000 Fiscal Year Annual Research Report

ベスナリノンを用いた頭頸部癌の分化・アポトーシス誘導療法に関する研究

Research Project

Project/Area Number	10307051
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	佐藤光信徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	由良義明大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00136277) 吉田秀夫徳島大学, 歯学部, 助教授 (30116131)
Keywords	ベスナリノン / 細胞分化 / アポトーシス / 唾液腺癌 / 口腔扁平上皮癌 / TSC-22 / 放射線 / 5-フルオロウラシル
Research Abstract	1.ヒト唾液腺癌細胞(TYS,HSG)を分化誘導剤ベスナリノン(3,4-dihydro-6-[4-(3,4)-dimethoxybenzoyl-1-piperazinyl]-2(1H)-quinolinone)で処理して誘導されるTSC-22遺伝子の機能解析を行い、以下の諸点を明らかにした。 (1)完全長TSC-22(TSC-22FL)を過剰発現したTYS細胞は抗癌剤5-フルオロウラシル(5-FU)に対する感受性が著しく上昇し、アポトーシスが誘導され、その時TSC-22蛋白は細胞質から核にトランスロケーションすることを明らかにした。 (2)TYS及びHSG細胞、チャイニーズハムスター卵巣由来繊維芽細胞CHOに各種TSC-22融合蛋白質をコードするプラスミドをトランスフェクションし、コロニー形成能に及ぼす影響を検討した。その結果、TSC-22ロイシンジッパー構造(GFP-TSC-22LZ)、或いは核内移行シグナルを付与したTSC-22ロイシンジッパー構造(GFP-NLS-TSC-22LZ)を発現させた場合、有意に足場非依存性コロニー形成能が抑制された。一方、足場依存性のコロニー形成能は、発現したTSC-22融合蛋白質の種類にかかわらず、HSG及びCHO細胞のコロニー形成能を抑制せず、むしろ軽度上昇した。 (3)上記の各種TSC-22融合蛋白質を発現させたTYS細胞の放射線感受性を検討した。GFP-TSC-22FL及びGFP-TSC-22LZ蛋白質を発現しているTYS細胞では、有意に放射線感受性が上昇した。一方、GFP-NLS-TSC-22LZを発現しているTYS細胞では、放射線感受性の上昇は軽度であった。即ち、TSC-22の過剰発現はTYS細胞において放射線感受性を増強し、TSC-22ロイシンジッパー構造が細胞質に存在する場合には、その効果が著明に認められるが、核内に存在する時は軽度であることが明らかになった。なお、放射線照射後に検索した総ての細胞でsubG1ピークの出現が認められアポトーシスの誘導が示唆された。 (4)放射線照射、5-FU処理により、GFPを用いた系により、核ヘのトランスロケーションを明らかにした。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Daisuke Uchida: "Overexpression of TSC-22(TGF-β stimulated clone 22) markedly enhances 5-fluorouracil-induced apoptosis in a human salivary gland cancer cell line."Lab.Invest.. 80(6),. 955-963 (2000)
[Publications] Satoshi Hino: "Nuclear translocation of TSC-22 (TGF-β stimulated clone-22 ) concomitant with apoptosis ; TSC-22 as a putative transcriptional regulator."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278(3). 659-664 (2000)
[Publications] Fumie Omotehara: "In vivo enhancement of chemo-sensitivity of human salivary gland cancer cells by over-expression of TGF-β stimulated clone-22."Int.J.Oncology. 7(4). 737-740 (2000)
[Publications] Keiko Aota: "5-Fluorouracil induces apoptosis through the suppression of NF-kB activity in human salivary gland cancer cells."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273(3). 1168-1174 (2000)
[Publications] Masato Okamoto: "Induction of cytokines and killer cell activities by cisplatin and 5-fluorouracil in head and nock cancer patients."Anti-Cancer Drugs. 11(3). 165-173 (2000)
[Publications] Masato Okamoto: "Cytokine-inducing activity and antitumor effect of a liposome-incorporated interferon-γ-inducing molecule derived from OK-432.a streptococcal preparation.,"J.Immunother.. 23(1). 94-103 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

ベスナリノンを用いた頭頸部癌の分化・アポトーシス誘導療法に関する研究

Principal Investigator

佐藤 光信 徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)

Research Products

[Publications] Daisuke Uchida: "Overexpression of TSC-22(TGF-β stimulated clone 22) markedly enhances 5-fluorouracil-induced apoptosis in a human salivary gland cancer cell line."Lab.Invest.. 80(6),. 955-963 (2000)

[Publications] Satoshi Hino: "Nuclear translocation of TSC-22 (TGF-β stimulated clone-22 ) concomitant with apoptosis ; TSC-22 as a putative transcriptional regulator."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278(3). 659-664 (2000)

[Publications] Fumie Omotehara: "In vivo enhancement of chemo-sensitivity of human salivary gland cancer cells by over-expression of TGF-β stimulated clone-22."Int.J.Oncology. 7(4). 737-740 (2000)

[Publications] Keiko Aota: "5-Fluorouracil induces apoptosis through the suppression of NF-kB activity in human salivary gland cancer cells."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273(3). 1168-1174 (2000)

[Publications] Masato Okamoto: "Induction of cytokines and killer cell activities by cisplatin and 5-fluorouracil in head and nock cancer patients."Anti-Cancer Drugs. 11(3). 165-173 (2000)

[Publications] Masato Okamoto: "Cytokine-inducing activity and antitumor effect of a liposome-incorporated interferon-γ-inducing molecule derived from OK-432.a streptococcal preparation.,"J.Immunother.. 23(1). 94-103 (2000)

佐藤光信徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)