オステオポンチンによる生体防御反応の制御機構解析とそれに基づく難病診断・治療戦略

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10557024
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 上出 利光 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (00160185)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前田 雅弘 株式会社免疫生物研究所, 研究開発部, 次長 ; 村上 正晃 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (00250514)
• Keywords: オステオポンチン / CD44v / β1インテグリン / 細胞接着 / 細胞遊走 / 転移

Research Abstract

(1) 高転移性腺癌では、細胞にCD44vが発現し、これがβ1インテグリンと物理的に会合状態にある。しかも、高転移性癌ではオステオポンチンの産生が亢進しており、CD44vとβ1インテグリン複合体とオステオポンチンがオステオポンチン分子内のRGD配列以外の部位と結合し、これが細胞遊走能の亢進を引き起こしていることを明らかにした。さらにβ1と会合するα鎖に関して、2つの異なるα鎖が関与することを示した。一方は細胞接着能のみに関与しており、他方は接着能と遊走能の療法に関与している。
(2) オステオポンチンの機能をさらに明らかにするために、オステオポンチン内の異なるエピトープを認識する5つの単クローン抗体を作製した。

Research Products

• [Publications] Iizuka,J.: "Introduction of an osteopontin gene confers the increase in B1 cell population and the production of anti-DNA autoantibodies." Lab.Invest.78. 1523-1533 (1998)
• [Publications] Katagiri,Y.: "CD44 variants but not CD44s cooperate with β1-containing integrins to permit cells to bind to osteopontin independently of BGD,thereby stimulating cell notility chemotaxis." Cancer Res.59. 219-226 (1999)
• [Publications] Shigehara,K.: "Immunolocalization of extracellular matrix proteins and integrins in sarcoid lymph nodes." Virchow's Archives. 433. 55-61 (1998)
• [Publications] Shijubo,N.: "Vascular endothelial growth factor and osteopontin in stage I lung adenocarcinoma." Am.J.Respir.Crit.Care.Med.(in press).