1999 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍細胞走化性促進因子、PD-1の作用機構およびがんの高転移性との関連について
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10670142
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Research Institution | Kobe University School of Medicine |
Principal Investigator |
佐野 公彦 神戸大学, 医学部, 講師 (40205993)
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Keywords | nucleotide pyrophosphatase / phosphodiesterase I / autotaxin / PC-1 / bone metabolism / metastasis / ecto-enzyme / transcriptional regulation |
Research Abstract |
エクト型ホスホジエステラーゼ/ヌクレオチド・ピロホスファターゼは細胞外のATPを分解してアデノシンとピロリン酸に変換する酵素であり、3つの分子(PC-1、PD-Iα/autotaxin、PD-Iβ/gp130^<RB14-6>/B10)からなるファミリーを形成している。本年度、ベルギーで開催された国際エクトATPaseワークショップにおいて、これらの分子をそれぞれE-NPP1,-2,-3と呼ぶ事を決定した(Zimmermann H,Beaudoin AR,Bollen M,Goding JW,Guidotti G,Kirley TL,Robson SC,and Sano K(1999):Proposed nomenclature for two novel nucleotide hydrolysing enzyme families expressed on the cell surface.In:Ecto-ATPases and Related Ectonucleotidases.L Vanduffel,R Lemmens,eds.Shaker Publishing B.V.,pp1-8)。E-NPP1に変異を持つマウスはヒトの後縦靭帯骨化症と同様の異所性の骨化を呈する事から、この分子は骨代謝の抑制性の制御において重要な役割を果たしていると考えられる。しかしE-NPP2および-3の骨代謝における役割は不明である。そこで、本年度はE-NPP1と-3の軟骨細胞における局在と酵素活性について検討を行った。その結果、E-NPP1と-3は共に軟骨細胞の細胞外ピロリン酸濃度を上昇させるが、細胞内ピロリン酸濃度を上昇させるのはE-NPP3のみであった。また、免疫染色の結果、E-NPP3は細胞形質膜だけではなく、ゴルジ体にも存在していた。未分化軟骨細胞の分化に伴って、E-NPP1と-3の発現が増加した。これらの結果により、E-NPP1のみならずE-NPP3も骨代謝に関与している可能性が示唆された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Hasegawa,D et al.: "A case of hemoghagocytic by mphohistio cytosis with prolouged remission after syngeneic bone marrow transplantation"Bone Marrow Transplantation. 24. 425-428 (1999)
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[Publications] Johnson,D et al.: "Differential mecharisms of Ppi production by ylasma all membrane glycopntein (PC-1) and BIO in chondrocytes"Arthritis and Rheumatism. 42. 1986-1996 (1999)
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[Publications] Andoh,K et al.: "Genomic structure and promoter analysis of the ecto-phosphodiesterase I gene (PDNP3) expressed in glial cells"Biochim.Biophys.Acta. 1446. 213-224 (1999)
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[Publications] Piao,J,-H,et al.: "Assignment of Pdnp2,the gene encoding phosphodiesterase I/nucleotide pyrophosphatase 2,to mouse Chromosome 15D2."Cytogenetics and Cell Genetics. 87. 172-174 (1999)
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[Publications] Sano,K.et al.: "A robel SH3 binding protein encoded by the AF3p21 gene is fused to MLL in a therapy related leakemia with t(3:11)(q-23:p21)"Blood. 95. 1066-1068 (2000)