1998 Fiscal Year Annual Research Report

無機ヒ素代謝経路に基づいたヒ素の発がん性に関する実験病理学的研究

Research Project

Project/Area Number	10670215
Research Institution	Osaka City University
Principal Investigator	鰐渕英機大阪市立大学, 医学部, 講師 (90220970)
Keywords	dimethylarsinic acid / monomethylarsonic acid / trimethylarsine oxide / arsenobetaine / sodium arsenite / 膀胱発癌プロモーション作用 / P53ノックアウトマウス / F344ラット
Research Abstract	本研究はヒ素の発がん性を動物実験において解明することを目的としている。 1. ラットの2年間発がん性実験 10週齢のF344ラット144匹を4群に分け、DMAをそれぞれ0,12.5,50,200ppmの濃度で飲料水で投与実験中である。 2. p53トランスジェニックマウスを用いた発がん性試験 8,9週齢の雄性p53ノックアウトマウス(ヘテロ接合型)と野生型(C57BL/6)合計180匹をそれぞれ3群に分け、DMAを0,50,200ppmの濃度で飲料水で投与実験中である。 3. 無機ヒ素代謝に関わるヒ素代謝産物のラット多臓器発がん性試験法を用いた発がん修飾作用の検討 6週齢のF344ラット150匹を12群に分け、第1〜6群にはBBNを0.05%の濃度で飲料水にて4週間、その後、EHENを0.05%の濃度で飲料水にて2週間投与し、その2週間後よりヒ素代謝に関わるヒ素化合物であるMMA、DMA、TMAsO、AsBe、をヒ素として100ppmの濃度で、NaAsIIIは10ppmの濃度で飲料水として投与し、また、7〜12群は発がん物質を投与せず、ヒ素のみを投与した。ラットは実験開始38週後に屠殺し、膀胱、肝、腎の腫瘍発生を病理学的に検索し、ヒ素投与開始28週後に尿中のヒ素濃度を検索した。その結果、膀胱発癌促進作用が、DMA>MMA>TMAsOの順に認められ、無機ヒ素であるNaAsIIIや海藻類に多く含まれる有機ヒ素のAsBeには発癌促進作用は認めなかった。また、膀胱腫瘍の数と膀胱粘膜の細胞増殖能の指標であるBrdU Labeling Indexとの間に高い相関が見られた。一方、膀胱発癌促進作用と有機ヒ素の尿中脱メチル中間代謝産物の間に高い相関性が認められた。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Wanibuchi,H.: "Promoting effects of dimethylarsinic acid on N-butyl-N-(4hydroxybutyl)nitrosamine-induced urinary bladder carcinogenesis in rats." Carcinogenesis. 17. 2435-2439 (1996)
[Publications] Yamamoto,S.: "Possible carcinogenic potential of dimethylarsinic acid as assessed in rat in vivo models a review" Mutat.Res.386. 353-361 (1997)
[Publications] Yoshida,K.: "The urinary excretion of arsenic metabolites after a single oral administration of dimethylarsinic acid to rats." Environ Contam.Toxicol.32. 416-421 (1997)
[Publications] Wanibuchi,H.: "Promotion of rat hepatocarcinogenesis by dimethylarsinic acid:association with elevated ornithine decarboxylase activity and formation of 8-hydroxydeaxyguanosine." Jpn.J.Cancer Res.88. 1149-1154 (1997)
[Publications] Yoshida,K.: "Urinary excretion of arsenic metabolites after long-term oral administration of various arsenic compounds to rats." J.Toxicol.Environ.Health. 54. 179-192 (1998)
[Publications] Li,W.: "Promotion of NCI-Black-Reiter male rat bladder carcinogenesis by dimethylarsinic acid,an organic arsenic compound." Cancer Lett.134. 29-36 (1998)
[Publications] Fukushima,S.: "Carcinogenicity-Urinary Bladder Cancer -" Marcel Dekker,Inc., 895 (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

無機ヒ素代謝経路に基づいたヒ素の発がん性に関する実験病理学的研究

Principal Investigator

鰐渕 英機 大阪市立大学, 医学部, 講師 (90220970)

Research Products

[Publications] Wanibuchi,H.: "Promoting effects of dimethylarsinic acid on N-butyl-N-(4hydroxybutyl)nitrosamine-induced urinary bladder carcinogenesis in rats." Carcinogenesis. 17. 2435-2439 (1996)

[Publications] Yamamoto,S.: "Possible carcinogenic potential of dimethylarsinic acid as assessed in rat in vivo models a review" Mutat.Res.386. 353-361 (1997)

[Publications] Yoshida,K.: "The urinary excretion of arsenic metabolites after a single oral administration of dimethylarsinic acid to rats." Environ Contam.Toxicol.32. 416-421 (1997)

[Publications] Wanibuchi,H.: "Promotion of rat hepatocarcinogenesis by dimethylarsinic acid:association with elevated ornithine decarboxylase activity and formation of 8-hydroxydeaxyguanosine." Jpn.J.Cancer Res.88. 1149-1154 (1997)

[Publications] Yoshida,K.: "Urinary excretion of arsenic metabolites after long-term oral administration of various arsenic compounds to rats." J.Toxicol.Environ.Health. 54. 179-192 (1998)

[Publications] Li,W.: "Promotion of NCI-Black-Reiter male rat bladder carcinogenesis by dimethylarsinic acid,an organic arsenic compound." Cancer Lett.134. 29-36 (1998)

[Publications] Fukushima,S.: "Carcinogenicity-Urinary Bladder Cancer -" Marcel Dekker,Inc., 895 (1999)

鰐渕英機大阪市立大学, 医学部, 講師 (90220970)