1999 Fiscal Year Annual Research Report
Kex2ファミリー蛋白分解酵素furinの発現によって心筋細胞が肥大する機序
Project/Area Number |
10670630
|
Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
澤田 芳枝 群馬大学, 生体調節研究所, 助手 (60292629)
|
Keywords | furin / PTHrP / MIN6 / furin阻害剤 |
Research Abstract |
心筋培養系で細胞に伸展刺激を加えると、心筋は肥大し、furinが高発現する。この培養系にfurin阻害剤を加えると、肥大形成が抑制されたので、furinが未同定の成長因子前駆体を活性型に転換することによって肥大形成に関与していると考えた。そこで、心筋に存在するfurin切断配列をもつ成長因子PTHrP、TGF-βについて検討した。まず、高度に分化した膵β細胞株MIN6を用いてPTHrPの作用を検討したところ、継代数の少ないMIN6はインスリン含量が高く、生理的濃度のグルコースに反応してインスリンを分泌し、furinをほとんど発現していない。ところが、継代数の進んだMIN6ではインスリン含量が少なく、グルコースに応答するインスリン分泌能も低下し、逆にfurin発現とPTHrP分泌が亢進してくる。即ちPTHrPの作用は、分化した細胞に対しては分化を促進し、増殖状態の細胞には増殖を亢進させ、明らかにPTHrPの分化と増殖作用は、細胞によって異なることが分かった。また、心筋を伸展させるとfurinとPTHrP発現が同時に増加したので、furinはPTHrP前駆体を活性型に転換していると考えられる。もし、膵β細胞に対するPTHrPの効果を心筋にあてはめるなら、活性型PTHrPは肥大心筋に対してさらに肥大を引き起こし、正常心筋に対しては収縮力を強める効果をもつはずであるので、PTHrPの心筋肥大形成と収縮機能に及ぼす効果を検討した。心筋梗塞ratを作成して、PTHrPとfurinの発現を梗塞後1ヶ月まで、Northernblotにより調べた。心筋の分化度は、カルシウムポンプCa^<2+>ATPaseの発現をマーカーに使用した。また、免疫染色,Western blotを行った。しかし、明らかな有意差は認められず、結果を得るには至っていない。現在、引き続き検討中である。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] Y.Sawada, et.al: "Stretch-induced hypertropic growth of cardiocytes and processing of brain-type natriuretic peptide and cuntrolled by proprotein-processing endoprotease furin"J.Biol.Chem.,. 272:. 20545-20554 (1997)
-
[Publications] Y.Sawada, et.al: "Co-elevation of brain natriuretic peoptide and prorpotein-processing endoprotease furin after myocardial infarction in rats"FEBS Lett.. 400:. 177-182 (1997)
-
[Publications] T.Kayo, et.al: "Proprotein-processing Endoprotease Furin Controls Growth of Pancreatic β Cells"Diabetes. 46. 1296-1304 (1997)
-
[Publications] T.Kayo, et.al: "Proprotein-processing Endoprotease Furin Decreases Regulated Secretory Pathway specific Proteins in the Pancreatic β Cells Line MIN6"J.Biol.Chem.. 271. 10731-10737 (1996)
-
[Publications] Y.Sawada, et.al: "Release of nitric oxide in Endoprotease Furin and its Substrate Parathyroid Hormone-related Protein are Co-expressed Specifically in Insulinoma Cells"J.Hypertens,. 12. 745-750 (1994)
-
[Publications] Y.Sawada, et.al: "Proprotein-Processing Endoprotease Furin and its Substrate Parathyroid Hormone-related Protein are Co-expressed Specifically in Insulinoma Cells"Endocrine Pathology. (in press).