2000 Fiscal Year Annual Research Report
筋ジストロフィー症の筋成長障害を代償する筋線維成長促進法の開発
Project/Area Number |
10670775
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Research Institution | Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center |
Principal Investigator |
戸塚 武 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 生理学部, 室長 (20100167)
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Keywords | 筋ジストロフィー症 / 筋成長障害説 / 骨成長依存性筋成長 / 筋核の先祖返り仮説 / 筋線維の成長端 / 中心核 / 善玉病変 / 筋-骨不均衡説 |
Research Abstract |
筋ジストロフィー症(MD)dyマウスの初期病態が筋の成長障害であることを明らかにし,MD症状の進行・悪化は成長できない筋が,成長する骨によって無理に引き伸ばされるためであろうと提唱してきた.種々の結果から,顕著な筋病変像である中心核は代償性の成長指向性病変であろうと結論した.正常筋でも,筋線維の伸長部位とされる先端部分には中心核が目立つ.dy筋の成長障害は骨成長依存性筋成長障害で,筋核が機械-化学変換器として働いているのではないか,また,MD筋病変は普通の筋損傷による病変と同じで,修復過程には筋核が生き残って働くのではないかという作業仮説を提唱した. Duchenne型MD(DMD)患者に筋痛の訴えがあることが知られている.健常男子でもかなりの頻度で筋成長痛の訴えがある.成長は筋に負担を与える程急速ではないので,成長痛という呼び方は適当ではないと言う専門家がいる.これは筋の伸縮は大きく余裕のあるものだという先入観によると思われる.しかし,筋節の生理的伸縮は,アクチン繊維とミオシン繊維が効率的に相互作用できるとされる範囲の2.2〜2.6μm(休止長±10%)程度であると推察される.従って,筋にとって数%の引き伸ばしは結構負担になるであろう.因に,ヒトは,特に生後数年と成熟前成長期に驚くべき速度で成長し,個人差はあるが,一時的に10%/年もの身長成長速度がみられる.骨格筋と心筋の比較組織学的研究結果を基に、骨格筋は長さで,心筋は分枝/折畳みで稼ぐという作業仮説を提唱した. MDの発症が圧倒的に男性に多いのは,最も頻度の高いDMDがX染色体性劣性遺伝するためとされるが,我々は,成長特性の男女差による可能性を推定している.最近,相対身長成長(資料:厚生省国民栄養調査,文部省学校保健統計調査)を調べ,興味深い顕著な男女差を見出した.
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Research Products
(25 results)
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[Publications] 戸塚武 他: "筋ジストロフィー症,筋成長痛,骨粗鬆症と相対身長成長の男女差"成長学. 8(印刷中). (2001)
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[Publications] 戸塚武 他: "筋ジストロフィー症と筋線維の損傷-修復:筋核の先祖返り仮説"日疾学録. 17(印刷中). (2001)
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[Publications] 戸塚武 他: "筋ジストロフィー症の通説の矛盾:変性し易い方が軽症"日疾学録. 16. 22 (2000)
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[Publications] 戸塚武 他: "筋ジストロフィー症は筋成長障害(逆説)成長指向性の善玉病変."臨床検査. 44・4. 445-449 (2000)
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[Publications] 戸塚武: "筋ジストロフィー研究のいま."現代化学. 354. 66-67 (2000)
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[Publications] Sakuma K, et al.: "Differential adaptation of growth and differentiation factor 8/myostatin, fibroblast growth factor 6 and leukemia inhibitory factor in overloaded, regenerating and denervated rat muscles."Biochim Biophys Acta. 1497. 77-88 (2000)
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[Publications] Sakuma K, et al.: "Postnatal profiles of myogenic regulatory factors and the receptors of TGF-<beta>2, LIF and IGF-I in the gastrocnemius and rectus femoris muscles of dy mouse."Acta Neuropathol. 99. 169-176 (2000)
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[Publications] Sakuma K, et al.: "The adaptive response of transforming growth factor-<beta>2 and-<beta> RII in the overloaded, regenerating and denervated muscles of rats."Acta Neuropathol. 99. 177-185 (2000)
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[Publications] Mizutani T, et al.: "Mammalian selenocysteine tRNA, its enzymes and selenophosphate."J Health Sci. 46・6. 399-404 (2000)
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[Publications] Uramoto I, et al.: "Recycling process of acetylcholine in the rat muscle controlled in a short-term memmory manner."Electromyogr Clin Neurophysiol. 40. 187-197 (2000)
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[Publications] 戸塚武 他: "筋ジストロフィー症は筋成長障害:相対身長成長の相分離."成長学. 6. 66-68 (1999)
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[Publications] 戸塚武 他: "筋ジストロフィーの病態モデルBupivacaine損傷筋:筋線維の成長障害"日疾学録. 15. 48 (1999)
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[Publications] Sakuma K, et al.: "The adaptive response of MyoD family proteins in overloaded, regenerating and denervated rat muscles."Biochim Biophys Acta. 1428. 284-292 (1999)
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[Publications] Kurasawa M, et al.: "Differential expression of c-protein isoforms in developing and degenerating mouse striated muscles."Muscle Nerve. 22. 196-207 (1999)
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[Publications] 戸塚武: "筋ジストロフィー症の病態の見直し:中心核筋線維はむしろ太い"日疾学録. 14. 50 (1998)
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[Publications] 戸塚武 他: "筋ジストロフィー症と骨成長依存性筋成長障害."成長学. 5. 83-87 (1998)
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[Publications] 戸塚武 他: "筋ジストロフィー症の逆説:委縮筋中の肥大筋線維と中心核."運動生化学. 10. 3-5 (1998)
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[Publications] Totsuka T, et al.: "Muscular dystrophy : Centronucleation may reflect a compensatory activation of defective myonuclei."J Biomed Sci. 5. 54-61 (1998)
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[Publications] Sakuma K, et al.: "Pathological changes in levels of three small stress proteins, αB crystallin, HSP and P20, in the hindlimb muscles of dy mouse."Biochim Biophys Acta. 1406. 162-168 (1998)
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[Publications] Sakuma K, et al.: "Differential adaptations of IGF-1, bFGF and LIF in the plantaris muscle of rats by mechanical overloading : An immunohistochemical study."Acta Neuropathol. 95. 123-130 (1998)
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[Publications] 浦本勲 他: "ニューロサイエンスの仮説.シナプス小胞とリサイクル仮説."脳の科学. 20. 1351-1354 (1998)
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[Publications] Uramoto I, et al.: "Recycling properties on impulse transmission in the rat muscle revealed in the presence of neostigmine."Clin Exp Pharmacol Physiol. 25. 44-49 (1998)
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[Publications] Uramoto I, et al.: "Properties of impulse transmission in the gastrocnemius muscle of developing rats in the presence of neostigmine."Electromyogr Clin Neurophsiol. 38. 359-365 (1998)
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[Publications] Mizutani T, et al.: "The dual indentities of mammalian tRNA^<Sec> for SerRS and selenocysteine synthase."Molecular Biology Reports. 25. 211-216 (1998)
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[Publications] 戸塚武: "進行性筋ジストロフィー症(分担)"一瀬白帝,鈴木宏治(編著)図説:分子病態学.中外医学社(346-350頁). 510 (1998)