2000 Fiscal Year Annual Research Report
OKT 3特異的な抗T細胞レセプター・イディオタイプ抗体と抗原特異免疫抑制の研究
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10671138
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Research Institution | Department of Kidney Center(Surgery), Tokyo Women's Medical University |
Principal Investigator |
早坂 勇太郎 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (30120033)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 修 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (30167712)
藤田 省吾 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (58257020)
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Keywords | OKT 3モノクローナル抗体(mAb) / 抗OKT 3・2次抗体 / BMA 031(αβTCR・framework)mAb / TCRVβ特異抗体 / 抗αβTCR・自己抗体 / 自己リンパ球混合反応(Auto-MLR) / OKT 3特異的αβTCR / T細胞クローン(同-αβTCR・T 細胞集団) |
Research Abstract |
□ヒトT細胞抗原レセプター(αβTCR)可変部(イディオタイプ)に特異的な抗αβTCR・自己抗体は,1つの抗原エピトープを特異認識する同一のT細胞集団(クローン)を同定する可能性が高い。Marchalonisらは,HIV感染患者や自己免疫疾患者血清中に抗ヒトT細胞抗原レセプター(αβTCR)・自己抗体を検出した成績を報告した。今回筆者らは,異種抗原性の強いOKT 3(CD3)モノクローナル抗体を投与した腎移植患者症例で抗OKT3・2次抗体陽性後に陰性に転化した患者血清を用い抗ヒトαβTCR・自己抗体を検討した。本患者血清中にはヒトリンパ球処理後にFITC-抗ヒトIgG抗体の陽性反応(M 2領域)が検出された(抗ヒトリンパ球抗体)。本陽性反応は,先にBMA 031(αβTCR・freamework)モノクローナル抗体処理後に阻害された(BMA 031様・自己抗体)。本患者血清は,先にリンパ球処理後もFITC-BMA031やTCRVβ特異抗体の陽性反応(M2領域)を阻害した(BMA 031様/抗αβTCR・自己抗体)。 今回筆者らは,患者血清処理リンパ球のFACS解析では反応阻害を陽性率(%Gated)/差と陽性細胞数(Events)より阻害率(Events/阻害率)で検討,FITC-BMA 031反応で%Gated/差が0.23〜1.25%低下に対しEvents/(阻害率)では3.52〜10.15%阻害と測定値が拡大した。また抗TCRVβ特異(Vβ-2,3,9,13)抗体反応でも%Gated/(差)で0.3〜3.52%低下がEvents/(阻害率)では10.62〜49.5%阻害と同様の傾向を示した(抗ヒトαβTCR・自己抗体)。本自己抗体は,^<OKT 3->Stimulatorを用いた自己リンパ球混合反応(Auto-MLR)でOKT 3特異性を検討した結果,OKT3投与患者血清処理後のResponderでは反応率が57.5±18.0%に低下したが,ATGAM(ウマIgG)やATG-F(ウサギIgG)などATG(抗ヒト胸腺グロブリン)処理^<ATG->Stimulatorでは反応抑制されず陽性コントロール以上の高値を示した(OKT 3特異的)。本自己抗体は,ドナー輸血(DST)患者や抗ブタ赤血球抗体陽性ヒト血清でも検出された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] 早坂勇太郎 他: "抗αβTCR・イディオタイプ抗体によるT細胞での抗原特異的な免疫抑制の基礎的検討."移植(第34回日本移植学会臨時総会号). 33. 167 (1998)
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[Publications] 早坂勇太郎 他: "術前輸血(DST)患者血清中の抗ドナーT細胞・阻害抗体と抗ヒトαβTCR・自己抗体の検討."移植(第35回日本移植学会臨時総会号). 34. 239 (1999)
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[Publications] 早坂勇太郎 他: "ヒト血清中の抗ブタ赤血球凝集・阻害抗体と抗TCR・自己抗体の検討."第2回日本異種移植研究会(同抄録集). 2. 17 (1999)
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[Publications] 早坂勇太郎 他: "ヒト抗ブタ赤血球凝集・阻害抗体と抗TCR・自己抗体の検討(第2報)"第3回日本異種移植研究会誌(同抄録集). 3. 19 (2000)
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[Publications] 早坂勇太郎 他: "BMA 031投与後の患者血清中の抗-3次自己抗体とその抗体特異性の検討,"移植 2001. (掲載予定).
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[Publications] 早坂勇太郎 他: "OKT 3投与患者血清中の抗ヒトT細胞抗原レセプター(αβTCR)・自己抗体の検出."移植,2001. (投稿).